Introduction

akusherstvo

Obstetrics, Gynecology and Reproduction

Акушерство, Гинекология и Репродукция

2313-73472500-3194

IRBIS LLC

10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.433

akusherstvo-1744

Research Article

REVIEW ARTICLES

НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ

An updated view on the role of the female reproductive tract microbiome in IVF outcomes

Современный взгляд на роль микробиома женского репродуктивного тракта в исходах ЭКО

https://orcid.org/0000-0002-1883-4308

Турсунова

Н. Б.

Tursunova

N. B.

Турсунова Нафиса Баходуровна – студент 6-го курса

308015 Белгород, ул. Победы, д. 85

Nafisa B.Tursunova – 6th-year Student

85 Pobedy Str., Belgorod 308015

https://orcid.org/0000-0002-7188-6780

Лебедева

О. П.

Lebedeva

O. P.

Лебедева Ольга Петровна – д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; ведущий научный сотрудник лаборатории метагеномики и пищевых биотехнологий ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет инженерных технологий»

Scopus Author ID: 55655876400Researcher ID: E-59692015

308015 Белгород, ул. Победы, д. 85394036 Воронеж, проспект Революции, д. 19

Olga P. Lebedeva – MD, Dr Med Sci, Associate Professor, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Belgorod National Research University; Leading Researcher, Laboratory of Metagenomics and Food Biotechnology, Voronezh State University of Engineering Technologies

Scopus Author ID: 55655876400Researcher ID: E-5969-2015

85 Pobedy Str., Belgorod 30801519 Prospect Revolutsii, Voronezh 394036

lebedeva@bsu.edu.ru

https://orcid.org/0000-0003-4674-8797

Алтухова

О. Б.

Altukhova

O. B.

Алтухова Оксана Борисовна – д.м.н., доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии, ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; зав. отделением гинекологии ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»

Scopus Author ID: 57216900558

308015 Белгород, ул. Победы, д. 85308000 Белгород, ул. Некрасова, д. 8/9

Oxana B. Altukhova – MD, Dr Med Sci, Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Belgorod National Research University; Head of Gynecological Department, Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph

Scopus Author ID: 57216900558

85 Pobedy Str., Belgorod 3080158/9 Nekrasova Str., Belgorod 308000

https://orcid.org/0000-0002-8573-5916

Нагорный

А. В.

Nagorny

A. V.

Нагорный Андрей Владимирович – к.м.н., начальник аккредитационно-симуляционного центра, доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; врач акушер-гинеколог отделения гинекологии ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»

308015 Белгород, ул. Победы, д. 85308000 Белгород, ул. Некрасова, д. 8/9

Andrey V. Nagorny – MD, PhD, Head of the Accreditation and Simulation Center, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Belgorod National Research University; Obstetrician-Gynecologist, Department of Gynecology, Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph

85 Pobedy Str., Belgorod 3080158/9 Nekrasova Str., Belgorod 308000

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»РоссияBelgorod National Research UniversityRussian Federation

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет инженерных технологий»РоссияBelgorod National Research University; Voronezh State University of Engineering TechnologiesRussian Federation

ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет»; ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»РоссияBelgorod National Research University; Belgorod Regional Clinical Hospital of St. JoasaphRussian Federation

2023

17082023

174512525

2023

Турсунова Н.Б., Лебедева О.П., Алтухова О.Б., Нагорный А.В.

Tursunova N.B., Lebedeva O.P., Altukhova O.B., Nagorny A.V.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.gynecology.su/jour/article/view/1744

Introduction

Introduction. In the last decade, a high-throughput 16S ribosomal RNA (rRNA) sequencing allowed to markedly extend insights into female reproductive tract microbiome. However, evidence about its role on in vitro fertilization (IVF) outcomes remains scarce and controversial.

Aim

Aim: to analyze literature data for assessing an impact of the vaginal, uterine, and ovarian microbiome on IVF outcomes.

Materials and Methods

Materials and Methods. The review was carried out based on publications from available in PubMed/MEDLINE, EBSCO, ResearchGate, Google Academy and еLibrary databases released over the last 20 years. For this, there was search for keywords and their combinations in Russian- and English-written publications: «vaginal microbiome», «cervical microbiome», «uterine microbiome», «ovarian microbiome», «microbiome of ovarian follicles», «IVF», «miscarriage», «early pregnancy loss», «implantation failure», «ovarian failure», «inflammasome». Only full-text original articles and reviews published in peer-reviewed journals were included in the review. Exclusion criteria were as follows: studies containing less than 10 observations per group, abstracts of conferences, studies on the male reproductive tract microbiome. Duplicate publicationswere excluded. The publications were selected independently by two co-authors, and in case of discrepancy two other co-authors were involved.

Results

Results. Vaginal, uterine, and ovarian microbiomes were characterized by providing relevant classifications and the features related to implantation failures and pregnancy loss after IVF. It was found that a decline in total Lactobacillus level and elevated proportion of L. jensenii, G. vaginalis, and Proteobacteria in the vaginal microbiome were predictors of implantation failure. In addition, IVF failure was also associated with the presence of Atopobium, Bifidobacterium, Chryseobacterium, Gardnerella, Streptococcus, Haemophilus, Staphylococcus, Brevundimonas, and Ralstonia in the uterine cavity as well as Bifidobacterium, Gardnerella, and Klebsiella in the endometrial tissue. On the other hand, Lactobacillus dominance in the uterine microbiome has a favorable effect. The colonization of the follicle by any microorganisms as well as the presence of follicular fluid anaerobic bacteria-derived metabolite trimethylamine-N-oxide (TMAO) associated with bacterial vaginosis additionally alters IVF outcomes. Moreover, the role of infectious cues in lowered ovarian reserve has also been established. Activation of the NLRP3 (NLR Family Pyrin Domain Containing 3) inflammasome by microbe-derived ligands stimulates production of pro-inflammatory cytokines and contributes to reduced follicle number. Blocking NLRP3 in mouse experiments can delay depletion of the follicle pool and result in elevated fertility.

Conclusion

Conclusion. Favorable IVF outcomes are associated with Lactobacillus predominance in the vaginal and endometrial microbiome as well as lack of follicular fluid microorganisms. TMAO detected in the follicular fluid as well as activated NLRP3 inflammasome serve as negative predictors of IVF outcomes.

Введение

Введение. В последнее десятилетие знания о микробиоме женского репродуктивного тракта были существенно расширены благодаря высокопроизводительному секвенированию 16S рибосомальной РНК (рРНК). Однако сведения о роли микробиома в исходах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) являются немногочисленными и противоречивыми.

Цель

Цель: проанализировать литературные данные для оценки влияния микробиома влагалища, матки и яичников на результаты ЭКО.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обзор выполнен на основании публикаций в базах данных PubМed/MEDLINE, EBSCO, ResearchGate, Google Academy и еLibrary за последние 20 лет. Поиск проводили по ключевым словам и словосочетаниям на русском и английском языках: «микробиом влагалища», «микробиом цервикального канала», «микробиом матки», «микробиом яичников», «микробиом фолликулов», «ЭКО», «невынашивание», «выкидыш», «неудачи имплантации», «снижение овариального резерва», «инфламмасома», «vaginal microbiome», «cervical microbiome», «uterine microbiome», «ovarian microbiome», «microbiome of ovarian follicles», «IVF», «miscarriage», «early pregnancy loss», «implantation failure», «ovarian failure», «inflammasome». В обзор были включены только полнотекстовые оригинальные статьи и обзоры, опубликованные в рецензируемых журналах. Критериями исключения были: исследования с количеством менее 10 наблюдений в каждой группе, тезисы конференций, исследования микробиома мужского репродуктивного тракта. Дублирующиеся публикации были исключены. Отбор проводился независимо двумя соавторами, в случае несовпадения оценок привлекались два других соавтора.

Результаты

Результаты. Даны характеристики микробиомов влагалища, матки и яичников, представлена их классификация, описаны особенности микробиомов при неудачах имплантации и невынашивании беременности после ЭКО. Установлено, что снижение общего количества лактобактерий и увеличение доли L. jensenii, G. vaginalis и Proteobacteria во влагалищном микробиоме являются предикторами неудач имплантации. Также неудачи ЭКО ассоциированы с присутствием в просвете матки Atopobium, Bifidobacterium, Chryseobacterium, Gardnerella, Streptococcus, Haemophilus, Staphylococcus, Brevundimonas и Ralstonia, а в ткани эндометрия – Bifidobacterium, Gardnerella и Klebsiella. Доминирование лактобактерий в микробиоме матки, напротив, оказывает благоприятный эффект. Колонизация фолликула любыми микроорганизмами, а также наличие в фолликулярной жидкости триметиламин-N-оксида (ТМАО), являющегося метаболитом анаэробных бактерий, ассоциированных с бактериальным вагинозом, также ухудшает результаты ЭКО.

Кроме этого, установлена роль инфекционного фактора в снижении овариального резерва. Активация инфламмасомы NLRP3 (англ. NLR Family Pyrin Domain Containing 3) лигандами микроорганизмов стимулирует синтез провоспалительных цитокинов и способствует снижению количества фолликулов. Блокировка NLRP3 в экспериментах на мышах может отсрочить истощение пула фолликулов и привести к увеличению фертильности.

Заключение

Заключение. Благоприятные исходы ЭКО ассоциированы с преобладанием лактобактерий в микробиоме влагалища и эндометрия, а также с отсутствием микроорганизмов в фолликулярной жидкости. Наличие ТМАО в фолликулярной жидкости, а также активация инфламмасомы NLRP3 являются отрицательными предикторами исходов ЭКО.

микробиом влагалищамикробиом цервикального каналамикробиом маткимикробиом яичниковмикробиом фолликуловэкстракорпоральное оплодотворениеЭКОневынашиваниевыкидышнеудачи имплантацииснижение овариального резерваинфламмасома NLRP3

vaginal microbiomecervical microbiomeuterine microbiomeovarian microbiomemicrobiome of ovarian folliclesin vitro fertilizationIVFmiscarriageearly pregnancy lossimplantation failureovarian failureNLRP3 inflammasome

Авторы заявляют об отсутствии финансовой поддержки.

The authors declare no funding.

References1

Мороцкая А.В. Молекулярные факторы рецептивности эндометрия. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(S):128–9.

Morotskaya A.V. Molecular factors of endometrial receptivity. [Molekulyarnye faktory receptivnosti endometriya]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2017;66(S):128–9. (In Russ.).

Ombelet W. WHO fact sheet on infertility gives hope to millions of infertile couples worldwide. Facts Views Vis Obgyn. 2020;12(4):249–51.

Guerri G., Maniscalchi T., Barati S. et al. Non-syndromic monogenic female infertility. Acta Biomed. 2019;90(10–S):68–74. https://doi.org/10.23750/abm.v90i10-S.8763.

Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр ВРТ Российской ассоциации репродукции человека. Отчет за 2017 год. Проблемы репродукции. 2019;25(6):9-21. https://doi.org/10.17116/repro2019250619.

Korsak V.S., Smirnova A.A., Shurygina O.V. ART Register of RAHR, 2017. [Registr VRT Rossijskoj associacii reprodukcii cheloveka. Otchet za 2017 god]. Russian Journal of Human Reproduction. 2019;25(6):9-21. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/repro2019250619.

Козлова А.А., Николаева А.В., Припутневич Т.В. и др. Микробиом влагалища женщины во время беременности и в послеродовом периоде: динамика, взаимосвязь с кишечной микрофлорой, влияние на становление микробиоты новорожденного. Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. 2021;9(4):71–8. https://doi.org/10.33029/2303-96982021-9-4-71-78.

Kozlova A.A., Nikolaeva A.V., Priputnevich T.V. et al. Vaginal microbiome in woman during pregnancy and postpartum period: dynamics, its link with the intestinal microflora and its influence microbiota formation in newborns. [Mikrobiom vlagalishcha zhenshchiny vo vremya beremennosti i v poslerodovom periode: dinamika, vzaimosvyaz' s kishechnoj mikrofloroj, vliyanie na stanovlenie mikrobioty novorozhdennogo]. Akusherstvo i ginekologiya. Novosti. Mneniya. Obuchenie. 2021;9(4):71–8. (In Russ.). https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-4-71-78.

Лебедева О.П., Грязнова М.В., Козаренко О.Н. и др. Микробиом влагалища при нарушениях менструального цикла (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2021;7(4):433–50. https://doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-4-0-9.

Lebedeva O.P., Gryaznova M.V., Kozarenko O.N. Vaginal microbiome in patients with menstrual cycle disorders (review). [Mikrobiom vlagalishcha pri narusheniyah menstrual'nogo cikla (obzor)]. Research Results in Biomedicine. 2021;7(4):433–50. (In Russ.). https://doi.org/10.18413/2658-6533-2021-7-4-0-9.

Franasiak J.M., Scott R.T. Reproductive tract microbiome in assisted reproductive technologies. Fertil Steril. 2015;104(6):1364–71. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2015.10.012.

Cason C., D’Accolti M., Soffritti I. et al. Next-generation sequencing and PCR technologies in monitoring the hospital microbiome and its drug resistance. Front Microbiol. 2022;13:969863. https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.969863.

Боярский К.Ю., Кахиани Е.И. Микробиом репродуктивной системы человека. Проблемы репродукции. 2019;25(4):27–34. https://doi.org/10.17116/repro20192504127.

Boyarsky K.Yu., Kahiani E.I. Microbiome of the human reproductive system. [Mikrobiom reproduktivnoj sistemy cheloveka]. Russian Journal of Human Reproduction. 2019;25(4):27–34. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/repro20192504127.

Moher D., Liberati A., Tetzlaff J. et al. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA Statement. PLoS Med. 2009;6(6):e1000097. https://doi.org/10.1371/journal.pmed1000097.

Ravel J., Gajer P., Abdo Z. et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108 Suppl 1(Suppl 1):4680–7. https://doi.org/10.1073/pnas.1002611107.

Moosa Y., Kwon D., de Oliveira T., Wong E.B. Determinants of vaginal microbiota composition. Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:467. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00467.

Gupta P., Singh M.P., Goyal K. Diversity of vaginal microbiome in pregnancy: deciphering the obscurity. Front Public Health. 2020;8:326. https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.00326.

Brotman R.M., Bradford L.L., Conrad M. et al. Association between Trichomonas vaginalis and vaginal bacterial community composition among reproductive-age women. Sex Transm Dis. 2012;39(10):807–12. https://doi.org/10.1097/OLQ.0b013e3182631c79.

Anahtar M.N., Byrne E.H., Doherty K.E. et al. Cervicovaginal bacteria are a major modulator of host inflammatory responses in the female genital tract. Immunity. 2015;42(5):965–76. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.04.019.

Gosmann C., Anahtar M.N., Handley S.A. et al. Lactobacillus-deficient cervicovaginal bacterial communities are associated with increased HIV acquisition in young South African women. Immunity. 2017;46(1):29–37. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2016.12.013.

Moreno I., Simon C. Deciphering the effect of reproductive tract microbiota on human reproduction. Reprod Med Biol. 2018;18(1):40–50. https://doi.org/10.1002/rmb2.12249.

France M.T., Ma B., Gajer P. et al. VALENCIA: a nearest centroid classification method for vaginal microbial communities based on composition. Microbiome. 2020;8(1):166. https://doi.org/10.1186/s40168-020-00934-6.

Gryaznova M., Lebedeva O., Kozarenko O. et al. Lower genital tract microbiome in early pregnancy in the Eastern European population. Microorganisms. 2022;10(12):2368. https://doi.org/10.3390/microorganisms10122368.

Lebedeva O.P., Popov V.N., Syromyatnikov M.Y. et al. Female reproductive tract microbiome and early miscarriages. APMIS. 2023;131(2):61–76. https://doi.org/10.1111/apm.13288.

Ricci S., De Giorgi S., Lazzeri E. et al. Impact of asymptomatic genital tract infections on in vitro Fertilization (IVF) outcome. PLoS One. 2018;13(11):e0207684. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0207684.

Schoenmakers S., Laven J. The vaginal microbiome as a tool to predict IVF success. Curr Opin Obstet Gynecol. 2020;32(3):169–78. https://doi.org/10.1097/GCO.0000000000000626.

Koedooder R., Singer M., Schoenmakers S. et al. The vaginal microbiome as a predictor for outcome of in vitro fertilization with or without intracytoplasmic sperm injection: a prospective study. Hum Reprod. 2019;34(6):1042–54. https://doi.org/10.1093/humrep/dez065.

Fu M., Zhang X., Liang Y. et al. Alterations in vaginal microbiota and associated metabolome in women with recurrent implantation failure. mBio. 2020;11(3):e03242–19. https://doi.org/10.1128/mBio.03242-19.

Diaz-Martínez M.D.C., Bernabeu A., Lledó B. et al. Impact of the vaginal and endometrial microbiome pattern on assisted reproduction outcomes. J Clin Med. 2021;10(18):4063. https://doi.org/10.3390/jcm10184063.

Mitchell C.M., Haick A., Nkwopara E. et al. Colonization of the upper genital tract by vaginal bacterial species in nonpregnant women. Am J Obstet Gynecol. 2015;212(5):611.e1–9. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2014.11.043.

Miles S.M., Hardy B.L., Merrell D.S. Investigation of the microbiota of the reproductive tract in women undergoing a total hysterectomy and bilateral salpingo-oopherectomy. Fertil Steril. 2017;107(3):813–820.e1. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.11.028.

Chen C., Song X., Wei W. et al. The microbiota continuum along the female reproductive tract and its relation to uterine-related diseases. Nat Commun. 2017;8(1):875. https://doi.org/10.1038/s41467-017-00901-0.

Li F., Chen C., Wei W. et al. The metagenome of the female upper reproductive tract. Gigascience. 2018;7(10):giy107. https://doi.org/10.1093/gigascience/giy107.

Wee B. A., Thomas M., Sweeney E. L. et al. A retrospective pilot study to determine whether the reproductive tract microbiota differs between women with a history of infertility and fertile women. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2018;58(3):341–8. https://doi.org/10.1111/ajo.12754.

Winters A.D., Romero R., Gervasi M. T. et al. Does the endometrial cavity have a molecular microbial signature? Sci Rep. 2019;9(1):9905. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46173-0.

Pelzer E.S., Willner D., Buttini M.et al. A role for the endometrial microbiome in dysfunctional menstrual bleeding. Antonie Van Leeuwenhoek. 2018;111(6):933–43. https://doi.org/10.1007/s10482-017-0992-6.

Verstraelen H., Vilchez-Vargas R., Desimpel F. et al. Characterisation of the human uterine microbiome in non-pregnant women through deep sequencing of the V1-2 region of the 16S rRNA gene. PeerJ. 2016;4:e1602. https://doi.org/10.7717/peerj.1602.

Baker J.M., Chase D.M., Herbst-Kralovetz M.M. Uterine microbiota: residents, tourists, or invaders? Front Immunol. 2018;9:208. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00208.

Moreno I., Codoñer F. M., Vilella F. et al. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016;215(6):684–703. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.075.

Kyono K., Hashimoto T., Nagai Y. et al. Analysis of endometrial microbiota by 16S ribosomal RNA gene sequencing among infertile patients: a single-center pilot study. Reprod Med Biol. 2018;17(3):297–306. https://doi.org/10.1002/rmb2.12105.

Franasiak J.M., Werner M.D., Juneau C.R. et al. Endometrial microbiome at the time of embryo transfer: next-generation sequencing of the 16S ribosomal subunit. J Assist Reprod Genet. 2016;33(1):129–36. https://doi.org/10.1007/s10815-015-0614-z.

Moreno I., Garcia-Grau I., Perez-Villaroya D. et al. Endometrial microbiota composition is associated with reproductive outcome in infertile patients. Microbiome. 2022;10(1):1. https://doi.org/10.1186/s40168-021-01184-w.

Баринова В.В., Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О. и др. Микробиом эндометрия у женщин с многократными неудачами экстракорпорального оплодотворения. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2021;20(3): 5–11. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2021-3-5-11.

Barinova V.V., Kuznetsova N.B., Bushtyreva I.O. et al. Endometrial microbiome in women with multiple failed in vitro fertilization cycles. [Mikrobiom endometriya u zhenshchin s mnogokratnymi neudachami ekstrakorporal'nogo oplodotvoreniya]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2021;20(3):5–11. (In Russ.). https://doi.org/10.20953/1726-1678-20213-5-11.

Баринова В.В., Кузнецова Н.Б., Буштырева И.О. и др. Микробиом эндометрия при многократных неудачах вспомогательных репродуктивных технологий и у здоровых женщин: где норма и где патология? Акушерство и гинекология. 2021;(6):105–14. https://doi.org/10.18565/aig.2021.6.105-114.

Barinova V.V., Kuznetsova N.B., Bushtyreva I.O. et al. Endometrial microbiome in women with and without a history of repeated failures of assisted reproductive technology: what are norm and pathology? [Mikrobiom endometriya pri mnogokratnyh neudachah vspomogatel'nyh reproduktivnyh tekhnologij i u zdorovyh zhenshchin: gde norma i gde patologiya?]. Akusherstvo i ginekologiya. 2021;(6):105–14. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2021.6.105-114.

Vomstein K., Reider S., Böttcher B. et al. Uterine microbiota plasticity during the menstrual cycle: Differences between healthy controls and patients with recurrent miscarriage or implantation failure. J Reprod Immunol. 2022;151:103634. https://doi.org/10.1016/j.jri.2022.103634.

Pelzer E.S., Allan J.A., Cunningham K. et al. Microbial colonization of follicular fluid: alterations in cytokine expression and adverse assisted reproduction technology outcomes. Hum Reprod. 2011;26(7):1799–812. https://doi.org/10.1093/humrep/der108.

Pelzer E.S., Allan J.A., Waterhouse M.A. et al. Microorganisms within human follicular fluid: effects on IVF. PLoS One. 2013;8(3):e59062. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0059062.

Borges E.D., Berteli T.S., Reis T.F. et al. Microbial contamination in assisted reproductive technology: source, prevalence, and cost. J Assist Reprod Genet. 2020;37(1):53–61. https://doi.org/10.1007/s10815-019-01640-5.

Peymani R., DeCherney A. Microbiome, infection and inflammation in infertility. In: Genital Infections and Infertility. Ed. A. Darwich. Intech Open, 2016. 99–133. https://doi.org/10.5772/63090.

Pelzer E.S., Allan J.A., Theodoropoulos C. et al. Hormone-dependent bacterial growth, persistence and biofilm formation – a pilot study investigating human follicular fluid collected during IVF cycles. PLoS One. 2012;7(12):e49965. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0049965.

Swain J.E. Optimal human embryo culture. Semin Reprod Med. 2015;33(2):103–17. https://doi.org/10.1055/s-0035-1546423.

Maduka R., Osaikhuwuomwan J., Aziken M. The effect of bacterial colonization of the embryo transfer catheter on Outcome of In vitro Fertilization–Embryo transfer treatment. Afr J Med Health Sci. 2018;17(1):7–13. https://doi.org/10.5897/AJMHS.9000011.

Poletto K.Q., de Lima Y.A.R., Approbato M.S. Effect of the air filtration system replacement on embryo quality in the assisted reproduction laboratory. Rev Bras Ginecol Obstet. 2018;40(10):625–30. https://doi.org/10.1055/s-0038-1670715.

Ceccarani C., Foschi C., Parolin C. et al. Diversity of vaginal microbiome and metabolome during genital infections. Sci Rep. 2019;9(1):14095. https://doi.org/10.1038/s41598-019-50410-x.

Chen M.L., Zhu X.H., Ran L. et al. Trimethylamine-N-oxide induces vascular inflammation by activating the NLRP3 inflammasome through the SIRT3-SOD2-mtROS signaling pathway. J Am Heart Assoc. 2017;6(9):e006347. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.006347.

Лебедева О.П. Роль рецепторов NOD1 и NOD2 в распознавании патогенов в женском репродуктивном тракте. Акушерство и гинекология. 2019;(5):25–9. https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.25-29.

Lebedeva O.P. The role of NOD1 and NOD2 receptors in recognazing pathogens in the female reproductive tract. [Rol' receptorov NOD1 i NOD2 v raspoznavanii patogenov v zhenskom reproduktivnom trakte]. Akusherstvo i ginekologiya. 2019;(5):25–9. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2019.5.25-29.

Navarro-Pando J.M., Alcocer-Gómez E., Castejón-Vega B. et al. Inhibition of the NLRP3 inflammasome prevents ovarian aging. Sci Adv. 2021;7(1):eabc7409. https://doi.org/10.1126/sciadv.abc7409.

Lliberos C., Liew S. H., Mansell A. et al. The inflammasome contributes to depletion of the ovarian reserve during aging in mice. Front Cell Dev Biol. 2021;8:628473. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.628473.

Nagy R.A., Homminga I., Jia C. et al. Trimethylamine-N-oxide is present in human follicular fluid and is a negative predictor of. embryo quality. Hum Reprod. 2020;35(1):81–8. https://doi.org/10.1093/humrep/dez224.

Адамян Л.В., Пивазян Л.Г. Междисциплинарный подход и современное состояние вопроса о преждевременном старении яичников (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2023;29(1):94-103. https://doi.org/10.17116/repro20232901194.

Adamyan L.V., Pivazyan L.G. Interdisciplinary approach and the current state of the issue of premature ovarian aging (literature review). [Mezhdisciplinarnyj podhod i sovremennoe sostoyanie voprosa o prezhdevremennom starenii yaichnikov (obzor literatury)]. Russian Journal of Human Reproduction. 2023;29(1):94–103. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/repro20232901194.

Wu J., Ning Y., Tan L. et al. Characteristics of the vaginal microbiome in women with premature ovarian insufficiency. J Ovarian Res. 2021;14(1):172. https://doi.org/10.1186/s13048021-00923-9.

Wang J., Xu J., Han Q., et al. Changes in the vaginal microbiota associated with primary ovarian failure. BMC Microbiol. 2020;20(1):230. https://doi.org/10.1186/s12866-020-01918-0.

Лебедева О.П., Кирко Р. Экспрессия толл-подобных рецепторов в женском репродуктивном тракте и ее гормональная регуляция (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований. 2018;4(3):3–17. https://doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-1.

Lebedeva O.P., Qirko R. Expression of toll-like receptors in the female reproductive tract and its hormonal regulation (review). [Ekspressiya toll-podobnyh receptorov v zhenskom reproduktivnom trakte i ee gormonal'naya regulyaciya (obzor)]. Research Results in Biomedicine. 2018;4(3):3–17. (In Russ.). https://doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-3-0-1.

Лебедева О.П., Жукова И.О., Ивашова О. Н. и др. Роль рецепторов RIG-I, AIM2 и IFI16, распознающих вирусную ДНК и РНК, в патогенезе самопроизвольных выкидышей и неразвивающейся беременности ранних сроков. Акушерство и гинекология. 2018;(7):579–61. https://doi.org/10.18565/aig.2018.7.57-61.

Lebedeva O.P., Zhukova I.O., Ivashova O.N. et al. The role of RIG-I, AIM2 and IFI16 receptors for viral DNA and RNA in the pathogenesis of spontaneous and early missed miscarriages. [Rol' receptorov RIG-I, AIM2 i IFI16, raspoznayushchih virusnuyu DNK i RNK, v patogeneze samoproizvol'nyh vykidyshej i nerazvivayushchejsya beremennosti rannih srokov]. Akusherstvo i ginekologiya. 2018;(7):579–61. (In Russ.). https://doi.org/10.18565/aig.2018.7.57-61.

Chernikov O.V., Moon J.S., Chen A. et al. Editorial: NLRP3 Inflammasome: regulatory mechanisms, role in health and disease and therapeutic potential. Front Immunol. 2021;12:765199. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.765199.

Zhang Z., Wang F., Zhang Y. Expression and contribution of NLRP3 inflammasome during the follicular development induced by PMSG. Front Cell Dev Biol. 2019;7:256. https://doi.org/10.3389/fcell.2019.00256.

Lliberos C., Liew S. H., Zareie P. et al. Evaluation of inflammation and follicle depletion during ovarian ageing in mice. Sci Rep. 2021;11(1):278. https://doi.org/10.1038/s41598-020-79488-4.

de Zoete M. R., Palm N. W., Zhu S. et al. Inflammasomes. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014;6(12):a016287. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a016287.

Dou X., Sun Y., Li J. et al. Short-term rapamycin treatment increases ovarian lifespan in young and middle-aged female mice. Aging Cell. 2017;16(4):825–6. https://doi.org/10.1111/acel.12617.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.