Aim

akusherstvo

Obstetrics, Gynecology and Reproduction

Акушерство, Гинекология и Репродукция

2313-73472500-3194

IRBIS LLC

10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.437

akusherstvo-1742

Research Article

ОRIGINAL ARTICLES

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Markers of systemic endotheliosis in early-onset preeclampsia relapse

Маркеры системного эндотелиоза при рецидиве ранней преэклампсии

https://orcid.org/0000-0001-9459-5698

Николаева

М. Г.

Nikolaeva

M. G.

Николаева Мария Геннадьевна – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; старший научный сотрудник, Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Scopus Author ID: 57191960907Researcher ID: AAI-6271-2020

656038 Барнаул, пр. Ленина, д. 40656045 Барнаул, ул. Ляпидевского, д. 1

Mariya G. Nikolaeva – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology with а Course of Professional Postgraduate Education, Altai State Medical University; Senior Researcher, Altai Branch of National Medical Research Center for Hematology

Scopus Author ID: 57191960907Researcher ID: AAI-6271-2020

40 Lenin Avе., Barnaul 6560381 Lyapidevskogo Str., Barnaul 656045

https://orcid.org/0000-0003-0695-6145

Терехина

В. Ю.

Terekhina

V. Yu.

Терехина Василиса Юрьевна – ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом дополнительного профессионального образования

Scopus Author ID: 57253007400Researcher ID: ABC-8270-2021

656038 Барнаул, пр. Ленина, д. 40

Vasilisa Yu. Terekhina – MD, Assistant, Department of Obstetrics and Gynecology with а Course of Professional Postgraduate Education

Scopus Author ID: 57253007400Researcher ID: ABC-8270-2021

40 Lenin Avе., Barnaul 656038

vasutka_07@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-0967-6117

Кудинов

А. В.

Kudinov

A. V.

Кудинов Алексей Владимирович – к.б.н., научный сотрудник

656045 Барнаул, ул. Ляпидевского, д. 1

Аleksey V. Кudinov – MD, PhD, Researcher

1 Lyapidevskogo Str., Barnaul 656045

https://orcid.org/0000-0002-0979-8560

Шахматов

И. И.

Shakhmatov

I. I.

Шахматов Игорь Ильич – д.м.н., профессор, зав. кафедрой нормальной физиологии

Scopus Author ID: 6506703217

656038 Барнаул, пр. Ленина, д. 40

Igor I. Shakhmatov – MD, Dr Sci Med, Professor, Head of the Department of Normal Physiology

Scopus Author ID: 6506703217

40 Lenin Avе., Barnaul 656038

https://orcid.org/0000-0002-8413-5484

Момот

А. П.

Momot

A. P.

Момот Андрей Павлович – д.м.н., профессор, руководитель лаборатории гемостаза ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; директор, Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Scopus Author ID: 6603848680Researcher ID: M-7923-2015

656038 Барнаул, пр. Ленина, д. 40656045 Барнаул, ул. Ляпидевского, д. 1

Andrey P. Momot – MD, Dr Sci Med, Professor, Head of the Laboratory of Hemostasis, Altai State Medical University; Director, Altai Branch of National Medical Research Center for Hematology

Scopus Author ID: 6603848680Researcher ID: M-7923-2015

40 Lenin Avе., Barnaul 6560381 Lyapidevskogo Str., Barnaul 656045

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAltai State Medical University, Health Ministry of Russian Federation; Altay Branch of National Medical Research Center for Hematology, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation

ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAltai State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation

Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAltay Branch of National Medical Research Center for Hematology, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation

2023

15082023

174433442

2023

Николаева М.Г., Терехина В.Ю., Кудинов А.В., Шахматов И.И., Момот А.П.

Nikolaeva M.G., Terekhina V.Y., Kudinov A.V., Shakhmatov I.I., Momot A.P.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.gynecology.su/jour/article/view/1742

Aim

Aim: to assess the blood level of biological endothelial damage markers in women with previous early-onset preeclampsia (еPE) during both the preconception (PC) stage and the first trimester of pregnancy.

Materials and Methods

Materials and Methods. A prospective single-center cohort study was conducted. The control group comprised 40 women with uncomplicated pregnancies. The observation group consisted of 97 patients with a history of ePE, stratified based on pregnancy outcome into the comparison group (n = 59) characterized by a favorable gestational course, and the main group (n = 38) with relapsed еPE (30 patients were excluded from the study). Markers of systemic endotheliosis were determined in women at the PC stage and at 11–13 weeks of gestation: endothelin-1 (ET-1) and endothelial extracellular vesicles (EVs; CD-144).

Results

Results. At the PC stage, women in the control group and patients from the comparison group had comparable median (Me) ET-1 levels – 0.39 and 0.40 pmol/ml (p = 0.5935), respectively; at the same time, patients with relapsed еPE vs. control group had it significantly elevated (Me = 0.55 pmol/ml; p = 0.0382). At gestational age of 11–13 weeks, ET-1 level was significantly higher in the group with relapsed еPE (Me = 0.93 pmol/ml) than in control group (Me = 0.29 pmol/ml; p < 0.0001) and comparison group (Me = 0.42 pmol/ml; p = 0.0003). No significant changes in E-EVs (CD-144) level at various PС stages were observed, whereas in the study groups such parameters remained differed.

Conclusion

Conclusion. Biological markers evidencing about systemic endothelial dysfunction/destruction – ET-1 and E-EVs (CD-144) in patients with previous ePE can be considered as predictive tests of disease relapse with an accuracy of 63.5 % and 83.0 % at the PС stage and 85.7 % and 94.2 % at gestational age of 11–13 weeks, respectively.

Цель

Цель: исследовать содержание биологических маркеров повреждения эндотелия в сыворотке крови у женщин с ранней преэклампсией (рПЭ) в анамнезе на прегравидарном (ПГ) этапе и в I триместре беременности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное одноцентровое когортное исследование: группа контроля – 40 женщин с физиологическим течением беременности; группа наблюдения – 97 пациенток с рПЭ в анамнезе, распределенные по исходу наблюдаемой беременности в группу сравнения (n = 59) при благоприятном течении гестации и основную группу (n = 38) при рецидиве рПЭ (30 пациенток были исключены из исследования). У женщин на ПГ этапе и в 11–13 нед беременности определяли маркеры системного эндотелиоза: эндотелин-1 (ЭТ-1) и экстраклеточные микровезикулы эндотелиального происхождения (англ. endothelial extracellular vesicles, Е-EVs; СD-144).

Результаты

Результаты. На ПГ этапе у женщин группы контроля и пациенток группы сравнения определен сопоставимый уровень ЭТ-1 по медиане (Ме) – 0,39 и 0,40 пкмоль/мл (р = 0,5935), при этом в группе пациенток с рецидивом рПЭ показатель был значимо больше (Ме = 0,55 пкмоль/мл; р = 0,0382) относительно группы контроля. Уровень Е-EVs (СD-144) в основной группе (Me = 2,52 cоб/мкл) определен как значимо больший относительно и группы В сроке гестации 11–13 нед уровень ЭТ-1 был статистически значимо выше в группе с рецидивом pПЭ (Ме = 0,93 пкмоль/мл) относительно группы контроля (Ме = 0,29 пкмоль/мл; p < 0,0001) и группы сравнения (Ме = 0,42 пкмоль/мл; p = 0,0003). Не определено статистически значимых изменений по количеству Е-EVs (СD-144) относительно ПГ этапа при сохраняющейся разнице показателей в обследованных группах.

Заключение

Заключение. Биологические маркеры, свидетельствующие о системной дисфункции/деструкции эндотелия – ЭТ-1 и Е-EVs (СD-144) у пациенток с рПЭ в анамнезе можно рассматривать в качестве прогностических тестов рецидива заболевания с точностью 63,5 % и 83,0 % на ПГ этапе и 85,7 % и 94,2 % в сроке гестации 11–13 нед, соответственно.

ранняя преэклампсиярПЭрецидивдисфункция эндотелияэндотелин-1эндотелиальные микровезикулыпрогнозирование

early-onset preeclampsiaеPErelapseendothelial dysfunctionendothelin-1endothelial microvesiclesprognosis

Обеспечение выполнения государственного задания ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России по утвержденному департаментом науки и инновационного развития здравоохранения проекту «Роль гемостатических и фибринолитический реакций в развитии осложненного течения беременности и послеродового периода», номер 122022200403-8.

Ensuring the fulfillment of the state task of Altai State Medical University according to the project “The role of hemostatic and fibrinolytic reactions in the development of complicated pregnancy course and the postpartum period”, approved by the Department of Science and Innovative Health Development, No. 122022200403-8.

References1

Opichka M.A., Rappelt M.W., Gutterman D.D. et al. Vascular dysfunction in preeclampsia. Cells. 2021;10(11):3055. https://doi.org/10.3390/cells10113055.

Sava R.I., March K.L., Pepine C.J. Hypertension in pregnancy: Taking cues from pathophysiology for clinical practice. Clin Cardiol. 2018;41(2):220–7. https://doi.org/10.1002/clc.22892.

Сидорова И.С., Никитина Н.А. Преэклампсия как гестационный иммунокомплексный комплементоопосредованный эндотелиоз. Российский вестник акушера-гинеколога. 2019;19(1):5–11. https://doi.org/10.17116/rosakush2019190115.

Sidorova I.S., Nikitina N.A. Preeclampsia as gestational immune complex complement-mediated endotheliosis. [Preeklampsiya kak gestacionnyj immunokompleksnyj komplementooposredovannyj endotelioz]. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2019;19(1):5–11. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/rosakush2019190115.

Idris-Khodja N., Ouerd S., Mian M.O.R. et al. Endothelin-1 overexpression exaggerates diabetesinduced endothelial dysfunction by altering oxidative stress. Am J Hypertens. 2016;29(11):1245–51. https://doi.org/10.1093/ajh/hpw078.

Lu Y.P., Hasan A.A., Zeng S. et al. Plasma ET-1 concentrations are elevated in pregnant women with hypertension – meta-analysis of clinical studies. Kidney Blood Press Res. 2017;42(4):654–63. https://doi.org/10.1159/000482004.

Bakrania B.A., Spradley F.T., Satchell S.C. et al. Heme oxygenase-1 is a potent inhibitor of placental ischemia-mediated endothelin-1 production in cultured human glomerular endothelial cells. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2018;314(3):427–32. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00370.2017.

Gohar E.Y., Pollock D.M. Sex-specific contributions of endothelin to hypertension. Curr Hypertens Rep. 2018;20(7):58. https://doi.org/10.1007/s11906-018-0856-0.

Brewster L.M., Garcia V.P., Levy M.V. et al. Endothelin-1-induced endothelial microvesicles impair endothelial cell function. J Appl Physiol (1985). 2020;128(6):1497–505. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00816.2019.

Desideri E., Ciccarone F., Ciriolo M.R. Fratantonio D. Extracellular vesicles in endothelial cells: from mediators of cell-to-cell communication to cargo delivery tools. Free Radic Biol Med. 2021;172:508–20. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2021.06.030.

Nakahara A., Nair S., Ormazabal V. et al. Circulating placental extracellular vesicles and their potential roles during pregnancy. Ochsner J. 2020;20(4):439–45. https://doi.org/10.31486/toj.20.0049.

Zhang J., Zhao W.S., Xu L. et al. Endothelium-specific endothelin-1 expression promotes proinflammatory macrophage activation by regulating miR-33/NR4A axis. Exp Cell Res. 2021;399(1):112443. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2020.112443.

Chang W., Lajko M., Fawzi A.A. Endothelin-1 is associated with fibrosis in proliferative diabetic retinopathy membranes. PLoS One. 2018;13(1):e0191285. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191285.

Orabona R., Vizzardi E., Sciatti E., et al. Insights into cardiac alterations after pre-eclampsia: An echocardiographic study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2017;49(1):124–33. https://doi.org/10.1002/uog.15983.

Клинические рекомендации – Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде – 2021-2022-2023 (24.06.2021). Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 54 с. Режим доступа: http://disuria.ru/_ld/10/1046_kr21O10O16MZ.pdf. [Дата обращения: 20.07.2023].

Clinical Guidelines – Preeclampsia. Eclampsia. Edema, proteinuria and hypertensive disorders during pregnancy, childbirth and the postpartum period – 2021-2022-2023 (24.06.2021). [Klinicheskie rekomendacii – Preeklampsiya. Eklampsiya. Oteki, proteinuriya i gipertenzivnye rasstrojstva vo vremya beremennosti, v rodah i poslerodovom periode – 2021-2022-2023 (24.06.2021)]. Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 54 p. (In Russ.). Available at: http://disuria.ru/_ld/10/1046_kr21O10O16MZ.pdf. [Accessed: 20.07.2023].

Ackerman-Banks C.M., Lipkind H.S., Palmsten K., Ahrens K.A. et al. Association between hypertensive disorders of pregnancy and cardiovascular diseases within 24 months after delivery. Am J Obstet Gynecol. 2023;229(1):65.e1–65.e15. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2023.04.006.

Yang Q., Han K., Wang J., Zou Y. Literature overview of association between preeclampsia and cardiovascular risk. Anatol J Cardiol. 2023;27(4):179–84. https://doi.org/10.14744/AnatolJCardiol.2023.2865.

Yang Q., Han K., Wang J., Zou Y. Literature overview of association between preeclampsia and cardiovascular risk. Anatol J Cardiol. 2023;27(4):179–84. https://doi.org//10.14744/AnatolJCardiol.2023.2865.

Lampinen K.H., Rönnback M., Groop P.H. et al. Increased plasma norepinephrine levels in previously pre-eclamptic women. J Hum Hypertens. 2014;28(4):269–73. https://doi.org/10.1038/jhh.2013.84.

Majali-Martinez A., Velicky P., Pollheimer J. et al. Endothelin-1 down-regulates matrix metalloproteinase 14 and 15 expression in human first trimester trophoblasts via endothelin receptor type B. Hum Reprod. 2017;32(1):46–54. https://doi.org/10.1093/humrep/dew295.

George E.M., Granger J.P. Linking placental ischemia and hypertension in preeclampsia: role of endothelin 1. Hypertension. 2012;60(2):507–11. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.194845.

George E.M., Granger J.P. Linking placental ischemia and hypertension in preeclampsia: role of endothelin 1. Hypertension. 2012;60(2):507–11. https://doi.org//10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.194845.

Shaarawy M., Abdel-Magid A.M. Plasma endothelin-1 and mean arterial pressure in the prediction of pre-eclampsia. Int J Gynaecol Obstet. 2000;68(2):105–11. https://doi.org/10.1016/S0020-7292(99)00180-0.

Simanjuntak M.K., Idris I., Sunarno I. et al. Mean arterial pressure and the endothelin-1 levels in preeclampsia. Gac Sanit. 2021;35 Suppl 2:S242–S244. https://doi.org/10.1016/j.gaceta.2021.07.016.

Chen Y., Huang P., Han C. et al. Association of placenta-derived extracellular vesicles with preeclampsia and associated hypercoagulability: a clinical observational study. BJOG. 2021;128(6):1037–46. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16552.

Zhang Y., Zhao C., Wei Y. et al. Increased circulating icroparticles in women with preeclampsia. Int J Lab Hematol. 2018;40(3):352–8. https://doi.org/10.1111/ijlh.12796.

Alijotas-Reig J., Palacio-Garcia C., Farran-Codina I. et al. Circulating cell-derived microparticles in severe preeclampsia and in fetal growth restriction. Am J Reprod Immunol. 2012;67(2):140–51. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2011.01072.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.