akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.421akusherstvo-1736Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИFeatures of pregnancy course in patients with thrombophilia and abnormal placenta locationОсобенности течения беременности у пациенток с тромбофилией и аномалиями расположения плацентыhttps://orcid.org/0000-0003-2044-2490ЗубенкоВ. Б.ZubenkoV. B.

Зубенко Владислав Борисович – зам. главного врача по акушерско-гинекологической помощи ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический перинатальный центр»; соискатель кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)

355041 Ставрополь, ул. Ломоносова, д. 44119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Vladislav B. Zubenko – MD, Deputy Chief Physician for Obstetrics and Gynecology, Stavropol Regional Clinical Perinatal Center; Degree Seeking Applicant, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children's Health, Sechenov University

44 Lomonosov Str., Stavropol 3550412 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

zubenko_md@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-9215-3750ЛовковаА. И.LovkovaA. I.

Ловкова Анна Ивановна – студент Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Anna I. Lovkova – Student, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический перинатальный центр»; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияStavropol Regional Clinical Perinatal Center; Sechenov UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)РоссияSechenov UniversityRussian Federation202303082023174411419Copyright © Zubenko V.B., Lovkova A.I., 20232023Зубенко В.Б., Ловкова А.И.Zubenko V.B., Lovkova A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1736Aim

Aim: to identify inherited and acquired thrombophilia as well as features of pregnancy course in women with abnormal placenta location.

Materials and Methods

Materials and Methods. Within the framework of a prospective controlled cohort non-randomized, interventional study there was analyzed pregnancy course in 135 women with abnormal placenta location: group I – 42 patients with abnormal placenta location in history; group II – 61 women with placenta previa detected during ongoing pregnancy; group III – 32 patients with placenta previa detected both in ongoing and previous pregnancy. The control group consisted of 120 pregnant women with normal placenta location without a previous complicated obstetric history. All patients underwent clinical examination of pregnancy course assessing fetus intrauterine growth retardation (IUGR) and fetal biophysical profile; inherited and acquired thrombophilia were identified – analyzing circulating antiphospholipid antibodies (APAs) by ELISA, inherited thrombophilia by polymerase chain reaction to identify mutations in genes encoding 5,10methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), G20210A mutations in prothrombin gene, V Leiden mutation, polymorphismin fibrinogen and plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1) genes.

Results

Results. Inherited thrombophilia was detected in 101 (74.81 %) pregnant woman with abnormal placenta location: group I – in 31 (73.8 %) patients, group II and group III – in 44 (72.1 %) and 26 (81.3 %) patients, respectively. Inherited forms of thrombophilia were detected in 29 (24.2 %) women from control group. Multigenic forms of thrombophilia peaked in group III (14/43.8 %), followed by group I (16/38.1 %) and group II (23/37.7 %). In the control group, multigenic thrombophilia was detected in 16 (13.3 %) women. Selective inherited thrombophilia and АРАs circulation were detected in 30 (22.22 %) women with abnormal placenta location: group I – in 8 (19.0 %) patients, group II – in 13 (21.3 %), and group III – in 9 (28.1 %) cases. In the control group, there were only 8 (6.7 %) such patients. Patients with IUGR signs were identified in all study groups: 4 (9.52 %) in group I, 6 (9.84 %) in group II, 6 (18.75 %) in group III as well as in control group in 6 (6.67 %) women.

Conclusion

Conclusion. Pregnancy management in patients with thrombophilia and placental abnormalities should be accompanied by an proper fetal assessment (biophysical profile) and, in some cases, anticoagulant or antiplatelet therapy. However, insufficient number of cases requires to conduct further investigations to assess a relation between thrombophilia, placenta previa and a risk of obstetric complications particularly IUGR.

Цель

Цель: выявить наличие генетической и приобретенной тромбофилии, а также особенности течения беременности у женщин с аномалиями расположения плаценты.

Материалы и методы

Материалы и методы. В рамках проспективного контролируемого когортного нерандомизированного интервенционного исследования проанализировано течение беременности у 135 женщин с аномалиями расположения плаценты: в группу I вошли 42 пациентки с аномалиями расположения плаценты в анамнезе; в группу II включена 61 женщина c предлежанием плаценты, выявленном во время настоящей беременности; группу III составили 32 женщины, у которых предлежание плаценты было выявлено как в текущую беременность, так и в анамнезе. Группа контроля состояла из 120 беременных с нормальным расположением плаценты без отягощенного акушерского анамнеза. Всем пациенткам была проведена клиническая оценка течения беременности: диагностика задержки внутриутробного развития (ЗВУР) плода и оценка биофизического профиля плода; выполнены тесты на выявление генетической и приобретенной тромбофилии – определение циркуляции антифосфолипидных антител (АФА) методом иммуноферментного анализа, исследование генетических форм тромбофилии методом полимеразной цепной реакции – мутации в гене 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), мутации протромбина в гене G20210A, мутации фактора V Leiden, оценка наличия полиморфизма генов фибриногена и ингибитора активатора плазминогена 1 (англ. plasminogen activator inhibitor 1, PAI-1).

Результаты

Результаты. Генетическая тромбофилия была выявлена у 101 (74,81 %) беременной с аномалиями расположения плаценты: у 31 (73,8 %) в группе I, у 44 (72,1 %) в группе II и у 26 (81,3 %) в группе III. Из 120 женщин контрольной группы генетические формы тромбофилии были выявлены у 29 (24,2 %). Максимальный процент мультигенных форм тромбофилии был зарегистрирован у пациенток группы III – 14 (43,8 %), в группе I таких пациенток было 16 (38,1 %) и в группе II – 23 (37,7 %). В контрольной группе мультигенная тромбофилия была выявлена у 16 (13,3 %) женщин. Сочетанная форма тромбофилии (одновременное обнаружение циркуляции АФА и генетической тромбофилии) выявлена у 30 (22,22 %) пациенток с аномалиями расположения плаценты: у 8 (19,0 %) в группе I, у 13 (21,3 %) в группе II и у 9 (28,1 %) в группе III; в контрольной группе сочетанная форма тромбофилии была обнаружена только в 8 (6,7 %) случаях. Пациентки с признаками ЗВУР были выявлены во всех группах беременных: 4 (9,52 %) в группе I, 6 (9,84 %) в группе II, 6 (18,75 %) в группе III и 6 (6,67 %) женщин в контрольной группе.

Заключение

Заключение. Ведение беременности у пациенток с тромбофилией и аномалиями расположения плаценты должно включать адекватную оценку состояния плода (биофизического профиля) и в отдельных случаях проведение антикоагулянтной или антиагрегантной терапии. Тем не менее недостаточное количество наблюдений требует дальнейших исследований связи между тромбофилией, предлежанием плаценты и риском развития акушерских осложнений, в частности ЗВУР. 

предлежание плацентытромбофилияосложнения беременностизадержка внутриутробного развития плодаЗВУРplacenta previathrombophiliapregnancy complicationsintrauterine growth retardationIUGRАвторы заявляют об отсутствии финансовой поддержки.The authors declare no funding.ReferencesJauniaux E., Alfirevic Z., Bhide A.G. et al.; Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Placenta praevia and placenta accreta: diagnosis and management: Green-top Guideline No. 27a. BJOG. 2019;126(1):e1–e48. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15306.Jauniaux E., Alfirevic Z., Bhide A.G. et al.; Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Placenta praevia and pplacenta accreta: diagnosis and management: Green-top Guideline No. 27a. BJOG. 2019;126(1):e1–e48. https://doi.org/10.1111/1471-0528.15306.Faiz A.S., Ananth C.V. Etiology and risk factors for placenta previa: an overview and metaanalysis of observational studies. J Matern Fetal Neonatal Med. 2003;13(3):175–90. https://doi.org/10.1080/jmf.13.3.175.190.Faiz A.S., Ananth C.V. Etiology and risk factors for placenta previa: an overview and metaanalysis of observational studies. J Matern Fetal Neonatal Med. 2003;13(3):175–90. https://doi.org/10.1080/jmf.13.3.175.190.Roberts C.L., Algert C.S., Warrendorf J. et al. Trends and recurrence of placenta praevia: a population-based study. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2012;52(5):483–6. https://doi.org/10.1111/j.1479-828X.2012.01470.x.Roberts C.L., Algert C.S., Warrendorf J. et al. Trends and recurrence of placenta praevia: a population-based study. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2012;52(5):483–6. https://doi.org/10.1111/j.1479-828X.2012.01470.x.Медянникова И.В. Акушерские и перинатальные аспекты аномальной плацентации: Автореф. дис... канд. мед. наук. Пермь, 2007. 23 с.Medyannikova I.V. Obstetric and perinatal aspects of abnormal placentation. [Akusherskie i perinatal'nye aspekty anomal'noj placentacii: Avtoref. dis... kand. med. nauk]. Perm', 2007. 23 p. (In Russ.).Rosenberg T., Pariente G., Sergienko R. et al. Critical analysis of risk factors and outcome of placenta previa. Arch Gynecol Obstet. 2011;284(1):47–51. https://doi.org/10.1007/s00404-0101598-7.Rosenberg T., Pariente G., Sergienko R. et al. Critical analysis of risk factors and outcome of placenta previa. Arch Gynecol Obstet. 2011;284(1):47–51. https://doi.org/10.1007/s00404-0101598-7.Fan D., Wu S., Liu L. et al. Prevalence of antepartum hemorrhage in women with placenta previa: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2017;7:40320. https://doi.org/10.1038/srep40320.Fan D., Wu S., Liu L. et al. Prevalence of antepartum hemorrhage in women with placenta previa: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2017;7:40320. https://doi.org/10.1038/srep40320.Oyelese Y., Smulian J.C. Placenta previa, placenta accreta, and vasa previa. Obstet Gynecol. 2006;107(4):927–41. https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000207559.15715.98.Oyelese Y., Smulian J.C. Placenta previa, placenta accreta, and vasa previa. Obstet Gynecol. 2006;107(4):927–41. https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000207559.15715.98.Schneiderman M., Balayla J. A comparative study of neonatal outcomes in placenta previa versus cesarean for other indication at term. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013;26(11):1121–7. https://doi.org/10.3109/14767058.2013.770465.Schneiderman M., Balayla J. A comparative study of neonatal outcomes in placenta previa versus cesarean for other indication at term. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013;26(11):1121–7. https://doi.org/10.3109/14767058.2013.770465.Sheiner E., Shoham-Vardi I., Hallak M. et al. Placenta previa: obstetric risk factors and pregnancy outcome. J Matern Fetal Med. 2001;10(6):414–9. https://doi.org/10.1080/714052784.Sheiner E., Shoham-Vardi I., Hallak M. et al. Placenta previa: obstetric risk factors and pregnancy outcome. J Matern Fetal Med. 2001;10(6):414–9. https://doi.org/10.1080/714052784.Yeniel A.O., Ergenoglu A.M., Itil I.M. et al. Effect of placenta previa on fetal growth restriction and stillbirth. Arch Gynecol Obstet. 2012;286(2):295–8. https://doi.org/10.1007/s00404012-2296-4.Yeniel A.O., Ergenoglu A.M., Itil I.M. et al. Effect of placenta previa on fetal growth restriction and stillbirth. Arch Gynecol Obstet. 2012;286(2):295–8. https://doi.org/10.1007/s00404-012-2296-4.Jenabi E., Salimi Z., Bashirian S. et al. The risk factors associated with placenta previa: An umbrella review. Placenta. 2022;117:21–7. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2021.10.009.Jenabi E., Salimi Z., Bashirian S. et al. The risk factors associated with placenta previa: An umbrella review. Placenta. 2022;117:21–7. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2021.10.009.Зубенко В.Б. К вопросу о влиянии тромбофилии на патологию локализации плаценты. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2018;12(1):17–22. https://doi.org/10.17749/23137347.2018.12.1.017-022.Zubenko V.B. Thrombophilia and location of placenta. [K voprosu o vliyanii trombofilii na patologiyu lokalizacii placenty]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2018;12(1):17–22. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.1.017-022.Giovanni L., Antonio A.P., Danilo C. et al. Thrombophilias and pregnancy complications: a case-control study. Int J Biomed Sci. 2007;3(3):168–75.Giovanni L., Antonio A.P., Danilo C. et al. Thrombophilias and pregnancy complications: a case-control study. Int J Biomed Sci. 2007;3(3):168–75.Assou S., Boumela I., Haouzi D. et al. Dynamic changes in gene expression during human early embryo development: from fundamental aspects to clinical applications. Hum Reprod Update. 2011;17(2):272–90. https://doi.org/10.1093/humupd/dmq036.Assou S., Boumela I., Haouzi D. et al. Dynamic changes in gene expression during human early embryo development: from fundamental aspects to clinical applications. Hum Reprod Update. 2011;17(2):272–90. https://doi.org/10.1093/humupd/dmq036.Gogia N., Machin G.A. Maternal thrombophilias are associated with specific placental lesions. Pediatr Dev Pathol. 2008;11(6):424–9. https://doi.org/.2350/07-09-0345.1.Gogia N., Machin G.A. Maternal thrombophilias are associated with specific placental lesions. Pediatr Dev Pathol. 2008;11(6):424–9. https://doi.org/.2350/07-09-0345.1.de Barros V.I., Igai A.M., de Paula Andres M. et al. Pregnancy outcome and thrombophilia of women with recurrent fetal death. Rev Bras Ginecol Obstet. 2014;36(2):50–5. (In Portuguese). https://doi.org/10.1590/s0100-72032014000200002.de Barros V.I., Igai A.M., de Paula Andres M. et al. Pregnancy outcome and thrombophilia of women with recurrent fetal death. Rev Bras Ginecol Obstet. 2014;36(2):50–5. (In Portuguese). https://doi.org/10.1590/s0100-72032014000200002.Balayla J., Desilets J., Shrem G. Placenta previa and the risk of intrauterine growth restriction (IUGR): a systematic review and meta-analysis. J Perinat Med. 2019;47(6):577–84. https://doi.org/10.1515/jpm-2019-0116.Balayla J., Desilets J., Shrem G. Placenta previa and the risk of intrauterine growth restriction (IUGR): a systematic review and meta-analysis. J Perinat Med. 2019;47(6):577–84. https://doi.org/10.1515/jpm-2019-0116.Lipa M., Goławski K., Kosiński P. et al. Placenta praevia – does it really affect intrauterine fetal growth? J Matern Fetal Neonatal Med. 2022;35(20):3898–902. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1843152.Lipa M., Goławski K., Kosiński P. et al. Placenta praevia – does it really affect intrauterine fetal growth? J Matern Fetal Neonatal Med. 2022;35(20):3898–902. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1843152.Varma T.R. Fetal growth and placental function in patients with placenta praevia. J Obstet Gynaecol Br Commonw. 1973;80(4):311–5. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1973.tb11197.x.Varma T.R. Fetal growth and placental function in patients with placenta praevia. J Obstet Gynaecol Br Commonw. 1973;80(4):311–5. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1973.tb11197.x.Ananth C.V., Smulian J.C., Vintzileos A.M. The effect of placenta previa on neonatal mortality: a population-based study in the United States, 1989 through 1997. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(5):1299–304. https://doi.org/10.1067/mob.2003.76.Ananth C.V., Smulian J.C., Vintzileos A.M. The effect of placenta previa on neonatal mortality: a population-based study in the United States, 1989 through 1997. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(5):1299–304. https://doi.org/10.1067/mob.2003.76.Grantz K.L., Kim S., Grobman W.A. et al. Fetal growth velocity: the NICHD fetal growth studies. Am J Obstet Gynecol. 2018;219(3):285.e1–285.e36. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.05.016.Grantz K.L., Kim S., Grobman W.A. et al. Fetal growth velocity: the NICHD fetal growth studies. Am J Obstet Gynecol. 2018;219(3):285.e1–285.e36. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.05.016.Ananth C.V., Demissie K., Smulian J.C., Vintzileos A.M. Relationship among placenta previa, fetal growth restriction, and preterm delivery: a population-based study. Obstet Gynecol. 2001;98(2):299–306. https://doi.org/10.1016/s0029-7844(01)01413-2.Ananth C.V., Demissie K., Smulian J.C., Vintzileos A.M. Relationship among placenta previa, fetal growth restriction, and preterm delivery: a population-based study. Obstet Gynecol. 2001;98(2):299–306. https://doi.org/10.1016/s0029-7844(01)01413-2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.