akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.415akusherstvo-1676Research ArticleCLINICAL CASEКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙEarly neonatal sepsis caused by Haemophilus influenzaeРанний неонатальный сепсис, вызванный Haemophilus influenzaehttps://orcid.org/0000-0002-1024-0230КарповаА. Л.KarpovaA. L.

Карпова Анна Львовна – к.м.н., анестезиолог-реаниматолог, врач-неонатолог, зав. неонатологическим стационаром; доцент кафедры неонатологии имени профессора В.В. Гаврюшова; ассистент кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии ИПДО; член Совета Российского общества неонатологов.

Author ID: 841410.

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44;123995 Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, корп. 1;150000 Ярославль, ул. Революционная, д. 5.

Anna L. Karpova – MD, PhD, Intensive Care Specialist, Neonatologist, Head of Neonatal Inpatient Department; Associate Professor, Gavryushov Neonatal Department; Assistant, Department of Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical Biochemistry; Member of the Board of the Russian Society of Neonatologists.

Author ID: 841410.

2/44 Salyama Adilya St., Moscow 123423;2/1 bldg. 1, Barrikadnaya Str., Moscow 123993;5 Revolutsionnaya Str., Yaroslavl 150000

https://orcid.org/0000-0002-7040-9683МостовойА. В.MostovoiA. V.

Мостовой Алексей Валерьевич – к.м.н., врач анестезиолог-реаниматолог, врач-неонатолог, руководитель службы реанимации и интенсивной терапии; доцент кафедры неонатологии имени профессора В.В. Гаврюшова; ассистент кафедры поликлинической терапии, клинической лабораторной диагностики и медицинской биохимии ИПДО; главный внештатный специалист-неонатолог Министерства здравоохранения Российской Федерации в Северо-Кавказском федеральном округе; член Совета Российского общества неонатологов; член Европейского общества исследований в области педиатрии (ESPR).

Scopus Author ID: 57201723894. Author ID: 636448. 

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44;123995 Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, корп. 1;150000 Ярославль, ул. Революционная, д. 5.

Alexei V. Mostovoi – MD, PhD, Intensive Care Specialist, Neonatologist, Head of Resuscitation and Intensive Care Service; Associate Professor, Gavryushov Neonatal Department; Assistant, Department of Polyclinic Therapy, Clinical Laboratory Diagnostics and Medical Biochemistry; Chief External Neonatologist of the Ministry of Health of the Russian Federation in the North Caucasus Federal District; Member of the Board of the Russian Society of Neonatologists; Member of the European Society for Pediatric Research (ESPR).

Scopus Author ID: 57201723894. Author ID: 636448.

2/44 Salyama Adilya St., Moscow 123423;2/1 bldg. 1, Barrikadnaya Str., Moscow 123993;5 Revolutsionnaya Str., Yaroslavl 150000

alvalmost@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0003-8684-9274МартиросянС. В.MartirosyanS. V.

Мартиросян Сергей Валерьевич – к.м.н., зам. главного врача по акушерской помощи; ассистент кафедры акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медицины 

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44;119234 Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12.

Sergei V. Martirosyan – MD, PhD, Deputy Chief Obstetrician; Assistant, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Fundamental Medicine 

2/44 Salyama Adilya St., Moscow 123423;1 bldg. 12, Leninskie Gory, Moscow 119234

https://orcid.org/0000-0001-7210-1116ОрловаО. Е.OrlovaO. E.

Орлова Ольга Евгеньевна – к.б.н., зав. микробиологической лабораторией; доцент кафедры многопрофильной клинической подготовки Факультета фундаментальной медицины  

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44;119234 Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12.

Olga E. Orlova – MD, PhD (Biology), Head of Microbiological Laboratory; Associate Professor, Department of Multidisciplinary Clinical Training, Faculty of Fundamental Medicine 

2/44 Salyama Adilya St., Moscow 123423;1 bldg. 12, Leninskie Gory, Moscow 119234

https://orcid.org/0000-0003-4252-4390КарповЛ. Н.KarpovL. N.

Карпов Леонид Николаевич – студент международного факультета 

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Leonid N. Karpov – Student, International Faculty 

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

https://orcid.org/0000-0003-1303-8318ЗаплатниковА. Л.ZaplatnikovA. L.

Заплатников Андрей Леонидович – д.м.н., профессор, зав. кафедрой неонатологии имени профессора В.В. Гаврюшова, профессор кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского, проректор по учебной работе 

123995 Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, корп. 1

Andrey L. Zaplatnikov – MD, Dr Sci Med, Professor, Head of Gavryushov Neonatal Department; Professor, Academician Speransky Department of Pediatrics, Vice-Rector for Education 

2/1 bldg. 1, Barrikadnaya Str., Moscow 123993

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVorokhobov City Clinical Hospital № 67, Moscow City Healthcare Department; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Health Ministry of Russian Federation; Yaroslavl State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова»РоссияVorokhobov City Clinical Hospital № 67, Moscow City Healthcare Department; Lomonosov Moscow State UniversityRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation202316062023173366375Copyright © Karpova A.L., Mostovoi A.V., Martirosyan S.V., Orlova O.E., Karpov L.N., Zaplatnikov A.L., 20232023Карпова А.Л., Мостовой А.В., Мартиросян С.В., Орлова О.Е., Карпов Л.Н., Заплатников А.Л.Karpova A.L., Mostovoi A.V., Martirosyan S.V., Orlova O.E., Karpov L.N., Zaplatnikov A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1676

Neonatal sepsis still remains a serious problem of modern health care, being one of the main causes of neonatal and infant mortality, as well as disability in surviving children. Due to the high risk of adverse outcomes, the problem of early neonatal sepsis (ENS), especially in preterm infants, attracts special attention. At the same time, if in the previous decades the main causative agents of ENS were Escherichia coli and Streptococcus group B, then in recent years it has been noted that while maintaining the leading value in the etiological structure of Escherichia coli, the frequency of detection of Haemophilus influenzae began to increase. The article contains a review of modern publications on the role of Haemophilus influenzae in the formation of perinatal losses, as well as the significance of this pathogen in the development of neonatal sepsis. The article also presents a clinical case report of ENS caused by Haemophilus influenzae. Particular attention is paid to the issues of timely diagnosis of ENS, which is possible only with a comprehensive analysis of the results of clinical and laboratory-instrumental examination.

Неонатальный сепсис является серьезной проблемой современного здравоохранения, оставаясь одной из основных причин неонатальной и младенческой смертности, а также инвалидности у выживших детей. В связи с высоким риском неблагоприятного исхода особое внимание привлекает проблема раннего неонатального сепсиса (РНС), особенно у недоношенных детей. При этом, если в предшествующие десятилетия основными возбудителями РНС являлись кишечная палочка и стрептококк группы В, то в последние годы отмечено, что при сохранении ведущего значения в этиологической структуре Escherichia coli стала увеличиваться частота выявления Haemophilus influenzae. Статья содержит обзор современной литературы, посвященный роли Haemophilus influenzae в формировании перинатальных потерь, а также значение данного возбудителя в развитии неонатального сепсиса. Также представлен клинический случай РНС, вызванного Haemophilus influenzae. Особое внимание уделяется вопросам своевременной диагностики РНС, что возможно лишь при проведении комплексного анализа результатов клинического и лабораторно-инструментального обследования. 

биомаркеры воспалениядетиинтерлейкин-6недоношенностьноворожденныйнейтрофильный индекспрокальцитонинС-реактивный протеиншкала NEOMODinflammation biomarkersinfantinterleukin-6prematuritynewbornneutrophil indexprocalcitoninC-reactive proteinNEOMOD scaleReferencesOza S., Lawn J.E., Hogan D.R. et al. Neonatal cause-of-death estimates for the early and late neonatal periods for 194 countries: 2000-2013. Bull World Health Organ. 2015;93(1):19–28. https://doi.org/10.2471/BLT.14.139790.Oza S., Lawn J.E., Hogan D.R. et al. Neonatal cause-of-death estimates for the early and late neonatal periods for 194 countries: 2000-2013. Bull World Health Organ. 2015;93(1):19–28. https://doi.org/10.2471/BLT.14.139790.Голубцова Ю.М., Дегтярев Д.Н. Современные подходы к профилактике, диагностике и лечению раннего неонатального сепсиса. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2014;(2):15–25.Golubtsova Yu.M., Degtyarev D.N. Modern approaches to preventing, diagnosing, and treating early-onset neonatal sepsis. [Sovremennye podhody k profilaktike, diagnostike i lecheniyu rannego neonatal'nogo sepsisa]. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie. 2014;(2):15–25. (In Russ.).Fleischmann-Struzek C., Goldfarb D.M., Schlattmann P. et al. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med. 2018;6(3):223–30. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30063-8.Fleischmann-Struzek C., Goldfarb D.M., Schlattmann P. et al. The global burden of paediatric and neonatal sepsis: a systematic review. Lancet Respir Med. 2018;6(3):223–30. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30063-8.Дмитриев А.В., Заплатников А.Л. Неонатальный сепсис: современные диагностические возможности. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2022;101(1):140–8. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-1-140-148.Dmitriev A.V., Zaplatnikov A.L. Neonatal sepsis: modern diagnostic capabilities. [Neonatal'nyj sepsis: sovremennye diagnosticheskie vozmozhnosti]. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo. 2022;101(1):140–8. (In Russ.). https://doi.org/10.24110/0031-403X-2022-101-1-140-148.Simonsen K.A., Anderson-Berry L.N., Delair S.F., Davies H.D. Early-onset neonatal sepsis. Clin Microbiol Rev. 2014;27(1):21–47. https://doi.org/10.1128/CMR.00031-13.Simonsen K.A., Anderson-Berry L.N., Delair S.F., Davies H.D. Early-onset neonatal sepsis. Clin Microbiol Rev. 2014;27(1):21–47. https://doi.org/10.1128/CMR.00031-13.Kuhn P., Dheu C., Bolender C. et al. Incidence and distribution of pathogens in early-onset neonatal sepsis in the era of antenatal antibiotics. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010;24(5):479–87. https://doi.org/10.1111/j.1365-3016.2010.01132.x.Kuhn P., Dheu C., Bolender C. et al. Incidence and distribution of pathogens in early-onset neonatal sepsis in the era of antenatal antibiotics. Paediatr Perinat Epidemiol. 2010;24(5):479–87. https://doi.org/10.1111/j.1365-3016.2010.01132.x.Santhanam S., Arun S., Rebekah G. et al. Perinatal risk factors for neonatal early-onset group B streptococcal sepsis after Initiation of risk-based maternal intrapartum antibiotic prophylaxis – a case control study. J Trop Pediatr. 2018;64(4):312–6. https://doi.org/10.1093/tropej/fmx068.Santhanam S., Arun S., Rebekah G. et al. Perinatal risk factors for neonatal early-onset group B streptococcal sepsis after Initiation of risk-based maternal intrapartum antibiotic prophylaxis – a case control study. J Trop Pediatr. 2018;64(4):312–6. https://doi.org/10.1093/tropej/fmx068.Dustin D. F., Karen M. P. Neonatal early-onset sepsis. Neoreviews. 2022;23(11):756–70. https://doi.org/10.1542/neo.23-10-e756.Dustin D. F., Karen M. P. Neonatal early-onset sepsis. Neoreviews. 2022;23(11):756–70. https://doi.org/10.1542/neo.23-10-e756.Takassi O.E., Atakouma Y.D., Desfrere L. Predictors of early-onset neonatal sepsis in premature newborns: Case-control study. Arch Pediatr. 2022;29(3):183–7. https://doi.org/10.1016/j.arcped.2022.01.013.Takassi O.E., Atakouma Y.D., Desfrere L. Predictors of early-onset neonatal sepsis in premature newborns: Case-control study. Arch Pediatr. 2022;29(3):183–7. https://doi.org/10.1016/j.arcped.2022.01.013.Hills T., Sharpe C., Wong T. et al. Fetal loss and preterm birth caused by intraamniotic Haemophilus influenzae infection, New Zealand. Emerg Infect Dis. 2022;28(9):1749–54. https://doi.org/10.3201/eid2809.220313.Hills T., Sharpe C., Wong T. et al. Fetal loss and preterm birth caused by intraamniotic Haemophilus influenzae infection, New Zealand. Emerg Infect Dis. 2022;28(9):1749–54. https://doi.org/10.3201/eid2809.220313.Mathies A.W., Hodgman J., Ivler D. Haemophilus Influenzae meningitis in a premature infant. Pediatrics. 1965;35:791–2.Mathies A.W., Hodgman J., Ivler D. Haemophilus Influenzae meningitis in a premature infant. Pediatrics. 1965;35:791–2.Ingman M.J. Neonatal Hemophilus influenzae septicemia. Originating from maternal ammionitis. Am J Dis Child. 1970;119(1):66–7. https://doi.org/10.1001/archpedi.1970.02100050068015.Ingman M.J. Neonatal Hemophilus influenzae septicemia. Originating from maternal ammionitis. Am J Dis Child. 1970;119(1):66–7. https://doi.org/10.1001/archpedi.1970.02100050068015.Nicholls S., Yuille T.D., Mitchell R.G. Perinatal infections caused by Haemophilus influenzae. Arch Dis Child. 1975;50(9):739–41. https://doi.org/10.1136/adc.50.9.739.Nicholls S., Yuille T.D., Mitchell R.G. Perinatal infections caused by Haemophilus influenzae. Arch Dis Child. 1975;50(9):739–41. https://doi.org/10.1136/adc.50.9.739.Pickering L.K., Simon F.A. Reevaluation of neonatal Hemophilus influenzae infections. South Med J. 1977;70(2):205–7, 212. https://doi.org/10.1097/00007611-197702000-00031., Pickering L.K., Simon F.A. Reevaluation of neonatal Hemophilus influenzae infections. South Med J. 1977;70(2):205–7, 212. https://doi.org/10.1097/00007611-197702000-00031.Stoll B.J., Gordon T., Korones S.B. et al. Early-onset sepsis in very low birth weight neonates: a report from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. J Pediatr. 1996;129(1):72–80. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(96)70192-0.Stoll B.J., Gordon T., Korones S.B. et al. Early-onset sepsis in very low birth weight neonates: a report from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. J Pediatr. 1996;129(1):72–80. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(96)70192-0.Hershckowitz S., Elisha M.B., Fleisher-Sheffer V. et al. A cluster of early neonatal sepsis and pneumonia caused by nontypable Haemophilus influenzae. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(11):1061–2. https://doi.org/10.1097/01.inf.0000143650.52692.42.Hershckowitz S., Elisha M.B., Fleisher-Sheffer V. et al. A cluster of early neonatal sepsis and pneumonia caused by nontypable Haemophilus influenzae. Pediatr Infect Dis J. 2004;23(11):1061–2. https://doi.org/10.1097/01.inf.0000143650.52692.42.Schuchat A., Dowell S.F. Pneumonia in children in the developing world: new challenges, new solutions. Semin Pediatr Infect Dis. 2004;15(3):181–9. https://doi.org/10.1053/j.spid.2004.05.010.Schuchat A., Dowell S.F. Pneumonia in children in the developing world: new challenges, new solutions. Semin Pediatr Infect Dis. 2004;15(3):181–9. https://doi.org/10.1053/j.spid.2004.05.010.Campognone P., Singer D.B. Neonatal sepsis due to nontypable Haemophilus influenzae. Am J Dis Child. 1986;140(2):117–21. https://doi.org/10.1001/archpedi.1986.02140160035025.Campognone P., Singer D.B. Neonatal sepsis due to nontypable Haemophilus influenzae. Am J Dis Child. 1986;140(2):117–21. https://doi.org/10.1001/archpedi.1986.02140160035025.Dobbelaere A., Jeannin P., Bovyn T., Ide L. Haemophilus influenzae: a forgotten cause of neonatal sepsis? Acta Clin Belg. 2015;70(3):204–6. https://doi.org/10.1179/2295333714Y.0000000104.Dobbelaere A., Jeannin P., Bovyn T., Ide L. Haemophilus influenzae: a forgotten cause of neonatal sepsis? Acta Clin Belg. 2015;70(3):204–6. https://doi.org/10.1179/2295333714Y.0000000104.Collins S., Ramsay M., Slack M.P. et al. Risk of invasive Haemophilus influenzae infection during pregnancy and association with adverse fetal outcomes. JAMA. 2014;311(11):1125–32. https://doi.org/10.1001/jama.2014.1878.Collins S., Ramsay M., Slack M.P. et al. Risk of invasive Haemophilus influenzae infection during pregnancy and association with adverse fetal outcomes. JAMA. 2014;311(11):1125–32. https://doi.org/10.1001/jama.2014.1878.Chowdhury S.R., Bharadwaj S., Chandran S. Fatal, fulminant and invasive non-typeable Haemophilus influenzae infection in a preterm infant: a re-emerging cause of neonatal sepsis. Trop Med Infect Dis. 2020;5(1):30. https://doi.org/10.3390/tropicalmed5010030.Chowdhury S.R., Bharadwaj S., Chandran S. Fatal, fulminant and invasive non-typeable Haemophilus influenzae infection in a preterm infant: a re-emerging cause of neonatal sepsis. Trop Med Infect Dis. 2020;5(1):30. https://doi.org/10.3390/tropicalmed5010030.al-Mofada S.M. Neonatal Haemophilus influenzae infections. J Infect. 1994;29(3):283–7. https://doi.org/10.1016/s0163-4453(94)91174-6.al-Mofada S.M. Neonatal Haemophilus influenzae infections. J Infect. 1994;29(3):283–7. https://doi.org/10.1016/s0163-4453(94)91174-6.Okubo S., Fujioka K., Yamane M. et al. Nontypeable Haemophilus Influenzae sepsis in a term neonate. Kobe J Med Sci. 2018;63(4):E105–E108.Okubo S., Fujioka K., Yamane M. et al. Nontypeable Haemophilus Influenzae sepsis in a term neonate. Kobe J Med Sci. 2018;63(4):E105–E108.Карпова А.Л., Мостовой А.В., Прутко Е.Е. и др. Интерлейкин-6 как индикатор тяжести полиорганной недостаточности у недоношенных детей с массой тела менее 1500 г: ретроспективное когортное исследование. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2023;102(1):54–63. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2023-102-1-54-63.Karpova A.L., Mostovoy A.V., Prutko E.E. et al. IL-6 as an indicator for the severity of the multiple organ dysfunction syndrome in preterm infants weighing less than 1500 g: a retrospective cohort study. [Interlejkin-6 kak indikator tyazhesti poliorgannoj nedostatochnosti u nedonoshennyh detej s massoj tela menee 1500 g: retrospektivnoe kogortnoe issledovanie]. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo. 2023;102(1):54–63. (In Russ.). https://doi.org/10.24110/0031-403X-2023-102-1-54-63.Eichberger J., Resch E., Resch B. Diagnosis of neonatal sepsis: the role of inflammatory markers. Front Pediatr. 2022;10:840288. https://doi.org/10.3389/fped.2022.840288.Eichberger J., Resch E., Resch B. Diagnosis of neonatal sepsis: the role of inflammatory markers. Front Pediatr. 2022;10:840288. https://doi.org/10.3389/fped.2022.840288.Qiu X., Zhang L., Tong Y. et al. Interleukin-6 for early diagnosis of neonatal sepsis with premature rupture of the membranes: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(47):e13146. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013146.Qiu X., Zhang L., Tong Y. et al. Interleukin-6 for early diagnosis of neonatal sepsis with premature rupture of the membranes: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018;97(47):e13146. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013146.Benitz WE. Adjunct laboratory tests in the diagnosis of early-onset neonatal sepsis. Clin Perinatol. 2010;37(2):421–38. https://doi.org/10.1016/j.clp.2009.12.001.Benitz WE. Adjunct laboratory tests in the diagnosis of early-onset neonatal sepsis. Clin Perinatol. 2010;37(2):421–38. https://doi.org/10.1016/j.clp.2009.12.001.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.