akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.405akusherstvo-1655Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИClinical significance of ADAMTS-13/vWF axis in pregnant women at different trimesters of gestationКлиническое значение состояния оси ADAMTS-13/vWF у беременных в различные триместры гестацииhttps://orcid.org/0000-0002-7756-8935ГригорьеваК. Н.GrigorevaK. N.

Григорьева Кристина Николаевна – ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровьяимени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Kristina N. Grigoreva – MD, Assistant, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

grigkristik96@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0764-4477ГашимоваН. Р.GashimovaN. R.

Гашимова Нилуфар Рамиль кызы – аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровьяимени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Nilufar R. Gashimova – MD, Postgraduate Student, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0001-8404-1042БицадзеВ. О.BitsadzeV. O.

Бицадзе Виктория Омаровна – д.м.н., профессор РАН, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического институтадетского здоровья имени Н.Ф. Филатова

Scopus Author ID: 6506003478. Researcher ID: F-8409-2017

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Victoria O. Bitsadze – MD, Dr Sci Med, Professor of RAS, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine

Scopus Author ID: 6506003478, Researcher ID: F-8409-2017

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-1339-4155ПанкратьеваЛ. Л.PankratyevaL. L.

Панкратьева Людмила Леонидовна – д.м.н., доцент, профессор кафедры педиатрии и организации здравоохранения ФГБУ «Национальный медицинскийисследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения РоссийскойФедерации; врач-неонатолог, врач-гематолог, руководитель научно-клинического центра ГБУЗ «Городская клиническая больница No 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»

Scopus Author ID: 7006391091, Author ID: 697284

117997 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44

Liudmila L. Pankratyeva – MD, Dr Sci Med, Associate Professor, Professor, Department of Pediatrics and Health Organization, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology; Neonatologist, Hematologist, Head of the Clinical Research Center, Vorokhobov City Clinical Hospital No 67

1 Samora Machel Str., Moscow 117997

2/44 Salyama Adilya Str., Moscow 123423

https://orcid.org/0000-0002-0725-9686ХизроеваД. Х.KhizroevaJ. Kh.

Хизроева Джамиля Хизриевна – д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детскогоздоровья имени Н.Ф. Филатова

Scopus Author ID: 57194547147, Researcher ID: F-8384-2017

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Jamilya Kh. Khizroeva – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine

Scopus Author ID: 57194547147, Researcher ID: F-8384-2017

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-3628-0804ТретьяковаМ. В.TretyakovaM. V.

Третьякова Мария Владимировна – к.м.н., врач акушер-гинеколог, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Maria V. Tretyakova – MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Assistant, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0001-5888-0774ЦибизоваВ. И.TsibizovaV. I.

Цибизова Валентина Ивановна – к.м.н., врач акушер-гинеколог НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии, врач отделенияфункциональной ультразвуковой диагностики

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Valentina I. Tsibizova – MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Research Laboratory of Operative Gynecology, Institute of Perinatology and Pediatrics; Physician, Department of Functional and Ultrasound Diagnostics

2 Akkuratova Str., Saint Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0002-8100-0189ДегтяреваН. Д.DegtyarevaN. D.

Дегтярева Наталья Дмитриевна – студент Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Natalia D. Degtyareva – Student

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0003-2917-9318МуленковаА. В.MulenkovaA. V.

Муленкова Алёна Валерьевна – студент Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Alyona V. Mulenkova – Student

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-9899-9910ГриЖ.-К.GrisJ.-C.

Гри Жан-Кристоф – д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имениН.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохраненияРоссийской Федерации (Сеченовский Университет); профессор гематологии, Университет Монпелье, Монпелье, Франция; иностранный член РАН

Researcher ID: AAA-2923-2019

34090 Монпелье, ул. Огюста Бруссоне, д. 163

Jean-Christophe Gris – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health,Sechenov University; Professor of Haematology, Head of the Laboratory of Haematology, Faculty of Biological and Pharmaceutical Sciences, Montpellier University and University Hospital of Nîmes, France; Foreign Member of RAS

Scopus Author ID: 7005114260, Researcher ID: AAA-2923-2019

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

163 Rue Auguste Broussonnet, Montpellier 34090, France

https://orcid.org/0000-0001-5249-707XКварацхелияМ. В.KvaratskheliiaM. V.

Кварацхелия Маргарита Варламовна – клинический ординатор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического институтадетского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Margaret V. Kvaratskheliia – MD, Medical Resident, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-8980-9783ГрандонеЭ.GrandoneE.

Грандоне Эльвира – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВОПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации(Сеченовский университет); руководитель отделения тромбозов и гемостаза исследовательского центра «Casa Sollievo della Sofferenza»

Scopus Author ID: 7006391091, Researcher ID: M-1127-2019

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Италия, 71013 Сан-Джованни-Ротондо, Viale Cappuccini, д. 1

Elvira Grandone – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health, Sechenov University; Head of the Department of Thrombosis and Hemostasis, Research Center «Casa Sollievo della Sofferenza», San Giovanni Rotondo, Italia

Scopus Author ID: 7006391091, Researcher ID: M-1127-2019

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

1 Viale Cappuccini, San Giovanni Rotondo 71013, Italia

https://orcid.org/0000-0002-8882-1588ЯкубоваФ. Э.YakubovaF. E.

Якубова Фидан Эльчин кызы – клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имениН.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Fidan E. Yakubova – MD, Clinical Resident, Department of Obstetrics and Gynecology

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович – к.м.н., ассистент кафедры спортивной медицины и медицинской реабилитации Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); руководитель по медицинским и научным вопросам, Институт Превентивной и Социальной Медицины; доцент кафедры спортивной, физической и реабилитационной медицины АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза»

Scopus Author ID: 6701744871, Researcher ID: E-8906-2017, RSCI: 9779-8290

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4–10

123056 Москва, 2-я Брестская ул., д. 5, с. 1–1а

Dmitry V. Blinov – MD, PhD, MBA, Assistant, Department of Sports Medicine and Medical Rehabilitation, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, SechenovUniversity; Head of Medical and Scientific Affairs, Institute for Preventive and Social Medicine; Associate Professor, Department of Sports, Physical and Rehabilitation Medicine, Moscow Haass Medical – Social Institute

Scopus Author ID: 6701744871, Researcher ID: E-8906-2017, RSCI: 9779-8290

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

4–10 Sadovaya-Triumfalnaya Str., Moscow 127006

5 bldg. 1–1a, 2-ya Brestskaya Str., Moscow 123056

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633МакацарияА. Д.MakatsariyaA. D.

Макацария Александр Давидович – д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); вице-президент Российского общества акушеров-гинекологов (РОАГ); Заслуженный врач Российской Федерации; Почетный профессор Венского Университета

Scopus Author ID: 57222220144, Researcher ID: M-5660-2016

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Alexander D. Makatsariya – MD, Dr Sci Med, Academician of RAS, Professor, Head of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health, Sechenov University; Vice-President of the Russian Society of Obstetrican-Gynecologists (RSOG); Honorary Doctor of the Russian Federation; Emeritus Professor of the University of Vienna

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ «Городская клиническая больница No 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Health Ministry of Russian Federation; Vorokhobov City Clinical Hospital No 67, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research Centre, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Университет МонпельеФранцияSechenov University; University of MontpellierFranceФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Исследовательский центр «Casa Sollievo della Sofferenza»РоссияSechenov University; Research Center «Casa Sollievo della Sofferenza»Russian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Институт Превентивной и Социальной Медицины; АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза»РоссияSechenov University; Institute for Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical – Social InstituteRussian Federation202322052023172221230Copyright © Grigoreva K.N., Gashimova N.R., Bitsadze V.O., Pankratyeva L.L., Khizroeva J.K., Tretyakova M.V., Tsibizova V.I., Degtyareva N.D., Mulenkova A.V., Gris J., Kvaratskheliia M.V., Grandone E., Yakubova F.E., Blinov D.V., Makatsariya A.D., 20232023Григорьева К.Н., Гашимова Н.Р., Бицадзе В.О., Панкратьева Л.Л., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Цибизова В.И., Дегтярева Н.Д., Муленкова А.В., Гри Ж., Кварацхелия М.В., Грандоне Э., Якубова Ф.Э., Блинов Д.В., Макацария А.Д.Grigoreva K.N., Gashimova N.R., Bitsadze V.O., Pankratyeva L.L., Khizroeva J.K., Tretyakova M.V., Tsibizova V.I., Degtyareva N.D., Mulenkova A.V., Gris J., Kvaratskheliia M.V., Grandone E., Yakubova F.E., Blinov D.V., Makatsariya A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1655Introduction

Introduction. The pandemic of a novel coronavirus infection has demonstrated the importance of assessing the ADAMTS-13/vWF axis in patients with COVID-19, because a decline in this ratio mirrors disease severity. However very few data in the global literature on crosstalk and ADAMTS-13/vWF levels in pregnant women remaining very contradictory are available. Taking into consideration an impact of the ADAMTS-13/vWF axis on prevalence of thrombosis and disorders in the hemostasis system, investigation of this issue is highly demanded.

Aim

Aim: to assess the functioning of the ADAMTS-13/vWF axis during physiological pregnancy.

Materials and Methods

Materials and Methods. A controlled non-randomized study was conducted: main group included 44 women with physiologically occurring pregnancies at I, II and III trimesters; the control group consisted of 45 healthy non-pregnant women. The plasma level of ADAMTS-13 inhibitor (ADAMTS-13:i), ADAMTS-13 antigen (ADAMTS-13:Ag), vWF antigen (vWF:Ag), and ADAMTS-13 activity (ADAMTS-13:Ac) as well as relevant ratio (ADAMTS-13:Ac/vWF:Ag) were measured.

Results

Results. It was shown that in parallel with increasing gestational age, significant changes occurred in the ADAMTS-13:Ac/vWF:Ag ratio. In main group, patients at II trimester were found to have level of ADAMTS-13:Ac/vWF:Ag 0.359 ± 0.121, in III trimester –0.253 ± 0.741, which significantly differed (p < 0.01) compared to control group with non-pregnant women (1,134 ± 0,308).

Conclusion

Conclusion. Our study provides new insights into the functioning of the ADAMTS-13:/vWF axis in women with physiologically occurring pregnancy at I, II and III trimesters. Decline in ADAMTS-13:Ac was demonstrated along with increasing vWF:Ag level observed in parallel with increasing gestational age. Apparently, the progressive decrease of ADAMTS-13 concentration during pregnancy is associated with its increased consumption due to high vWF level. However, due to the small single-center patient cohort, further studies with larger-scale studies are needed.

Введение

Введение. Пандемия новой коронавирусной инфекции продемонстрировала важность оценки оси ADAMTS-13/vWF (металлопротеиназа ADAMTS-13/фактор фон Виллебранда) у пациентов с COVID-19, поскольку снижение этого соотношения отражает тяжесть заболевания. Однако данных в мировой литературе о взаимодействии и уровнях ADAMTS-13/vWF у беременных очень мало и все они весьма противоречивы. Учитывая влияние оси ADAMTS-13/vWF на частоту тромбозов, нарушений в системе гемостаза, исследование этого вопроса является крайне необходимым.

Цель

Цель: изучение функционирования оси ADAMTS-13/vWF при физиологической беременности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено контролируемое нерандомизированное исследование: в основную группу вошли 44 женщины с физиологически протекающей беременностью в I, II и III триместрах, контрольную группу составили 45 здоровых небеременных женщин. В плазме крови определяли содержание ингибитора ADAMTS-13 (ADAMTS-13:i), антигена ADAMTS-13 (ADAMTS-13:Ag), антигена vWF (vWF:Ag) и активность ADAMTS-13 (ADAMTS-13:Aс), а также их соотношение (ADAMTS-13:Aс/vWF:Ag).

Результаты

Результаты. С увеличением срока гестации происходят значительные изменения в соотношении ADAMTS-13:Aс/vWF:Ag. У пациенток из основной группы во II триместре соотношение ADAMTS-13:Aс/vWF:Ag составило 0,359 ± 0,121, в III триместре – 0,253 ± 0,741, что имело статистически значимые различия (p < 0,01) по сравнению с контрольной группой небеременных женщин (1,134 ± 0,308).

Заключение

Заключение. Наше исследование дает новые представления о функционировании оси ADAMTS-13/vWF у женщин с физиологически протекающей беременностью в I, II и III триместрах. Продемонстрировано снижение ADAMTS-13:Aс на фоне роста уровня vWF:Ag, наблюдавшееся с увеличением срока беременности. По-видимому, прогрессирующее снижение концентра ции ADAMTS-13 во время беременности связано с ее увеличенным потреблением из-за высокого содержания vWF. Однако ввиду небольшой одноцентровой выборки необходимы дальнейшие исследования с бóльшим количеством пациентов.

металлопротеиназа ADAMTS-13беременностьгестацияфактор фон ВиллебрандаvWFADAMTS-13 metalloproteinasepregnancygestationvon Willebrand factorvWFReferencesMoake J.L., Rudy C.K., Troll J.H. et al. Unusually large plasma factor VIII:von Willebrand factor multimers in chronic relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 1982;(23)307:1432–5. https://doi.org/10.1056/NEJM198212023072306.Moake J.L., Rudy C.K., Troll J.H. et al. Unusually large plasma factor VIII:von Willebrand factor multimers in chronic relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 1982;(23)307:1432–5. https://doi.org/10.1056/NEJM198212023072306.Tsai H.M. Physiologic cleavage of von Willebrand factor by a plasma protease is dependent on its conformation and requires calcium ion. Blood. 1996;87(10):4235–44.Tsai H.M. Physiologic cleavage of von Willebrand factor by a plasma protease is dependent on its conformation and requires calcium ion. Blood. 1996;87(10):4235–44.Furlan M., Robles R., Lammle B. Partial purification and characterization of a protease from human plasma cleaving von Willebrand factor to fragments produced by in vivo proteolysis. Blood. 1996;87(10):4223–34.Furlan M., Robles R., Lammle B. Partial purification and characterization of a protease from human plasma cleaving von Willebrand factor to fragments produced by in vivo proteolysis. Blood. 1996;87(10):4223–34.Zhou Y.-F., Eng E.T., Zhu J. et al. Sequence and structure relationships within von Willebrand factor. Blood. 2012;120(2):449–58. https://doi.org/10.1182/blood-2012-01-405134.Zhou Y.-F., Eng E.T., Zhu J. et al. Sequence and structure relationships within von Willebrand factor. Blood. 2012;120(2):449–58. https://doi.org/10.1182/blood-2012-01-405134.Lenting P.J., Christophe O.D., Denis CV. von Willebrand factor biosynthesis, secretion, and clearance: connecting the far ends. Blood. 2015;125(13):2019–28. https://doi.org/10.1182/blood-2014-06-528406.Lenting P.J., Christophe O.D., Denis CV. von Willebrand factor biosynthesis, secretion, and clearance: connecting the far ends. Blood. 2015;125(13):2019–28. https://doi.org/10.1182/blood-2014-06-528406.De Ceunynck K., De Meyer S.F., Vanhoorelbeke K. Unwinding the von Willebrand factor strings puzzle. Blood. 2013;121(2):270–7. https://doi.org/10.1182/blood-2012-07-442285.De Ceunynck K., De Meyer S.F., Vanhoorelbeke K. Unwinding the von Willebrand factor strings puzzle. Blood. 2013;121(2):270–7. https://doi.org/10.1182/blood-2012-07-442285.Grandone E., Vimercati A., Sorrentino F. et al. Obstetric outcomes in pregnant COVID-19 women: the imbalance of von Willebrand factor and ADAMTS13 axis. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):142. https://doi.org/10.1186/s12884-022-04405-8.Grandone E., Vimercati A., Sorrentino F. et al. Obstetric outcomes in pregnant COVID-19 women: the imbalance of von Willebrand factor and ADAMTS13 axis. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):142. https://doi.org/10.1186/s12884-022-04405-8.English F.A., Kenny L.C., McCarthy F.P. Risk factors and effective management of preeclampsia. Integr Blood Press Control. 2015;8:7–12. https://doi.org/10.2147/IBPC.S50641.English F.A., Kenny L.C., McCarthy F.P. Risk factors and effective management of preeclampsia. Integr Blood Press Control. 2015;8:7–12. https://doi.org/10.2147/IBPC.S50641.Gris J.-C., Bouvier S., Cochery-Nouvellon E. et al. The role of haemostasis in placenta-mediated complications. Thromb Res. 2019;181 Suppl 1:S10–S14. https://doi.org/10.1016/S0049-3848(19)30359-7.Gris J.-C., Bouvier S., Cochery-Nouvellon E. et al. The role of haemostasis in placenta-mediated complications. Thromb Res. 2019;181 Suppl 1:S10–S14. https://doi.org/10.1016/S0049-3848(19)30359-7.Drury-Stewart D., Lannert K., Chung D. et al. Complex changes in von Willebrand factor-associated parameters are acquired during uncomplicated pregnancy. PLoS One. 2014;9(11):e112935. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0112935.Drury-Stewart D., Lannert K., Chung D. et al. Complex changes in von Willebrand factor-associated parameters are acquired during uncomplicated pregnancy. PLoS One. 2014;9(11):e112935. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0112935.Chen Y., Huang P., Han C. et al. Association of placenta-derived extracellular vesicles with pre-eclampsia and associated hypercoagulability: A clinical observational study. BJOG. 2020;128(6):1037–46. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16552.Chen Y., Huang P., Han C. et al. Association of placenta-derived extracellular vesicles with pre-eclampsia and associated hypercoagulability: A clinical observational study. BJOG. 2020;128(6):1037–46. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16552.Gadisseur A., Berneman Z., Schroyens W., Michiels J.J. Laboratory diagnosis of von Willebrand disease type 1/2E (2A subtype IIE), type 1 Vicenza and mild type 1 caused by mutations in the D3, D4, B1-B3 and C1-C2 domains of the von Willebrand factor gene. Role of von Willebrand factor multimers and the von Willebrand factor propeptide/antigen ratio. Acta Haematol. 2009;121(2–3):128–38. https://doi.org/10.1159/000214853.Gadisseur A., Berneman Z., Schroyens W., Michiels J.J. Laboratory diagnosis of von Willebrand disease type 1/2E (2A subtype IIE), type 1 Vicenza and mild type 1 caused by mutations in the D3, D4, B1-B3 and C1-C2 domains of the von Willebrand factor gene. Role of von Willebrand factor multimers and the von Willebrand factor propeptide/antigen ratio. Acta Haematol. 2009;121(2–3):128–38. https://doi.org/10.1159/000214853.Hulstein J., Heimel P., Franx A. et al. Acute activation of the endothelium results in increased levels of active von Willebrand factor in hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets (HELLP) syndrome. J Thromb Haemost. 2006;4(12):2569–75. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.02205.x.Hulstein J., Heimel P., Franx A. et al. Acute activation of the endothelium results in increased levels of active von Willebrand factor in hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets (HELLP) syndrome. J Thromb Haemost. 2006;4(12):2569–75. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.02205.x.Stepanian A., Cohen-Moatti M., Sanglier T. et al. Von Willebrand factor and ADAMTS13: a candidate couple for preeclampsia pathophysiology. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(7):1703–9. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.111.223610.Stepanian A., Cohen-Moatti M., Sanglier T. et al. Von Willebrand factor and ADAMTS13: a candidate couple for preeclampsia pathophysiology. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(7):1703–9. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.111.223610.Ramadan M., Badr D., Hubeish M. et al. HELLP syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura or both: appraising the complex association and proposing a stepwise practical plan for differential diagnosis. J Hematol. 2018;7(1):32–7. https://doi.org/10.14740/jh347w.Ramadan M., Badr D., Hubeish M. et al. HELLP syndrome, thrombotic thrombocytopenic purpura or both: appraising the complex association and proposing a stepwise practical plan for differential diagnosis. J Hematol. 2018;7(1):32–7. https://doi.org/10.14740/jh347w.Sánchez-Luceros A., Farías C., Amaral M. et al. von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) activity in normal non-pregnant women, pregnant and post-delivery women. Thromb Haemost. 2004;92(6):1320–6. https://doi.org/10.1160/TH03-11-0683.Sánchez-Luceros A., Farías C., Amaral M. et al. von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) activity in normal non-pregnant women, pregnant and post-delivery women. Thromb Haemost. 2004;92(6):1320–6. https://doi.org/10.1160/TH03-11-0683.Molvarec A., Rigó J., Bõze T. et al. Increased plasma von Willebrand factor antigen levels but normal von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS13) activity in preeclampsia. Thromb Haemost. 2009;101(2):305–11.Molvarec A., Rigó J., Bõze T. et al. Increased plasma von Willebrand factor antigen levels but normal von Willebrand factor cleaving protease (ADAMTS13) activity in preeclampsia. Thromb Haemost. 2009;101(2):305–11.Joly B.S., Darmon M., Dekimpe C. et al. Imbalance of von Willebrand factor and ADAMTS13 axis is rather a biomarker of strong inflammation and endothelial damage than a cause of thrombotic process in critically ill COVID-19 patients. J Thromb Haemost. 2021;19(9):2193–8. https://doi.org/10.1111/jth.15445.Joly B.S., Darmon M., Dekimpe C. et al. Imbalance of von Willebrand factor and ADAMTS13 axis is rather a biomarker of strong inflammation and endothelial damage than a cause of thrombotic process in critically ill COVID-19 patients. J Thromb Haemost. 2021;19(9):2193–8. https://doi.org/10.1111/jth.15445.Favaloro E.J., Henry B.M., Lippi G. Increased VWF and decreased ADAMTS-13 in COVID-19: creating a milieu for (micro)thrombosis. Semin Thromb Hemost. 2021;47(4):400–18. https://doi.org/10.1055/s-0041-1727282.Favaloro E.J., Henry B.M., Lippi G. Increased VWF and decreased ADAMTS-13 in COVID-19: creating a milieu for (micro)thrombosis. Semin Thromb Hemost. 2021;47(4):400–18. https://doi.org/10.1055/s-0041-1727282.Doevelaar A., Bachmann M., Hölzer B. et al. COVID-19 is associated with relative ADAMTS13 deficiency and VWF multimer formation resembling TTP (Preprint). medRxiv. August 25, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.0.Doevelaar A., Bachmann M., Hölzer B. et al. COVID-19 is associated with relative ADAMTS13 deficiency and VWF multimer formation resembling TTP (Preprint). medRxiv. August 25, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.0.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.