akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2070-4968.2015.9.2.054-061akusherstvo-157Research ArticleREVIEW ARTICLEНАУЧНЫЙ ОБЗОРROLE OF POLYMORPHISM OF GENES OF THE ANTIOXIDANT SYSTEM ENZYMES IN THE HABITUAL MISCARRIAGE GENESISРОЛЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ В ГЕНЕЗЕ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИМорозоваК. В.MorozovaK. V.

аспирант кафедры акушерства и гинекологии

post-graduate student of the department of obstetrics and gynecology

morozovadk@mail.ruЛуценкоН. Н.LutsenkoN. N.

к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии

Ph.D., assistant professor of obstetrics and gynecology

ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, МоскваРоссияFirst Moscow State Medical Sechenov University of the Ministry of Health Russian FederationRussian Federation201517062016925461Copyright © Morozova K.V., Lutsenko N.N., 20162016Морозова К.В., Луценко Н.Н.Morozova K.V., Lutsenko N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/157

The article is dedicated to the habitual miscarriage as to one of most actual problems of modern obstetrics and gynecology. In spite of multiple, formerly known reasons of such pathology, a lot of factors, predisposing to reproductive losses, still have not been studied. In last decades scientists have been focused on the studies of the role of genetic factors in the habitual miscarriage genesis. The genetically determined insufficiency of the antioxidant system can seriously undermine the organism homeostasis. It is interesting to study the influence of carriage of polymorphic variants of genes of the antioxidant system enzymes, as of a factor, negatively impacting the course of pregnancy

Статья посвящена невынашиванию беременности, как одной из наиболее актуальных проблем современного акушерства и гинекологии. Несмотря на многочисленные, ранее известные причины данной патологии, множество факторов, предрасполагающих к репродуктивным потерям, до сих пор остаются не изученными. В последние десятилетия пристальное внимание ученых направлено на изучение роли генетических факторов в генезе невынашивания беременности. Генетически детерменированная недостаточность антиоксидантной системы может приводить к серьезным нарушениям гомеостаза организма. Интересным является изучение влияния носительства полиморфных вариантов генов ферментов антиоксидантной системы, как фактора, негативно влияющего на течение беременности.

Гинекологиярепродукцияневынашивание беременностиантиоксидантная системаGynecologyreproductionhabitual miscarriageantioxidant systemReferencesАульченко Ю.С., Аксенович Т.П. Методологические подходы и стратегии картирования генов, контролирующих комплексные признаки человека. Вестник ВОГиС. 2006; 10 (1): 189-202.Aul'chenko Yu.S., Aksenovich T.P. Vestnik VOGiS. 2006; 10 (1): 189-202.Баранов B.C., Айламазян Э.К. Экологические и генетические причины нарушения репродуктивного здоровья и их профилактика. Журнал акушерства и женских болезней. 2007. LVI (1): 3-10.Baranov B.C., Ailamazyan E.K. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2007. LVI (1): 3-10.Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. Геном человека как научная основа предиктивной медицины. В кн.: Геномика медицине. Ред. В.И. Иванова и Л.Л. Киселева. М. 2005; 392 с.Baranov B.C., Baranova E.V., Ivashchenko T.E. The human genome as a scientific basis for predictive medicine. In .: Genomics medicine. Ed. VI Ivanov and LL Kiselyov [Genom cheloveka kak nauchnaya osnova prediktivnoi meditsiny. V kn.: Genomika meditsine. Red. V.I. Ivanova i L.L. Kiseleva]. Moscow . 2005; 392 s.Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Е., Асеев М.В. Геном человека и «гены предрасположенности». Введение в предиктивную медицину. СПб. 2000; 272 с.Baranov V.S., Baranova E.V., Ivashchenko T.E., Aseev M.V. Human Genome and «susceptibility genes». Introduction to predictive medicine [Genom cheloveka i «geny predraspolozhennosti». Vvedenie v prediktivnuyu meditsinu]. St. Petersburg. 2000; 272 s.Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2007; LVI (1): 81-95.Bespalova O.N. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2007; LVI (1): 81-95.Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению. Под ред. И.В. Кулакова. М. 2005; 616 с.Sterile marriage. Current approaches to diagnosis and treatment. Ed. IV Kulakov [Besplodnyi brak. Sovremennye podkhody k diagnostike i lecheniyu. Pod red. I.V. Kul akova]. Moscow. 2005; 616 s.Бочков Н.П. Клиническая генетика. Учебник. 3-е изд., испр. и доп. М. 2004; 4 80 с.Bochkov N.P. Clinical genetics. Textbook. 3rd ed., Rev. and ext. [Klinicheskaya genetika. Uchebnik. 3-e izd., ispr. i dop.] Moscow. 2004; 480 s.Бочков Н.П. Клиническая генетика. Учебник.3-е изд. М. 2004. 480 с.Bochkov N.P. Klinicheskaya genetika. Uchebnik. 3-e izd. M. 2004. 480 s.Дельвиг А.А., Робинсон Д.С., Семенов Б.Ф. Клеточные и моле кулярные основы презентации антигенов. М. 2004; 184 с.Del’vig A.A., Robinson D.S., Semenov B.F. The cellular and molecular b asis of antigen presentation [Kletochnye i molekulyarnye osnovy prezentatsii antigenov]. Moscow. 2004;184 s.Доброхотова Ю.Э., Озерова Р.И., Мандрыкина Ж.А., Рора Л .С. Роль хромосомных аберраций в развитии осложнений I триместра гестации. Материалы 9-го всероссийского научного форума «Мать и Дитя». М. 2007; 67-68.Dobrokhotova Yu.E., Ozerova R.I., Mandrykina Zh.A., Rora L.S. The role of chromosomal aberrations in the development of complications I trimester of gestation. Proceedings of the 9th All-Russia Scientific Forum «Mother and Child» [Rol’ khromosomnykh aberratsii v razvitii oslozhnenii I trimestra gestatsii. Materialy 9-go vserossiiskogo nauchnogo foruma «Mat’ i Ditya»]. Moscow. 2007; 67-68.Золотухин П.В. Окислительный стресс и беременн ость. Валеология. 2010; 2: 2218- 2268.Zolotukhin P.V. Valeologiya. 2010; 2: 2218- 2268.Кравченко Л.В. Оценка антиоксидантной и антитоксической эффективности природных флавоноидов. Токсикологический вестник. 2005; 1: 14-20.Kravchenko L.V. Toksikologicheskii vestnik. 2005; 1: 14-20.Кулаков В.И., Серов В.Н., Шарапова О.В., Кира Е.Ф. Этические и правовые аспекты акушерско-гинекологической помощи в современной России. Акушерство и гинекология. 2005.Kulakov V.I., Serov V.N., Sharapova O.V., Kira E.F. Akusherstvo i ginekologiya. 2005.Мельников С.В., Евстафьева А.Г., Вартапетян А.Г. Взаимодействие белка протимозина с белком KEAP1 не приводит к убиквитинированию и деградации протимозина. Молекулярная биоло гия. 2007; 41 (5): 868-875.1 4. Mel’nikov S.V., Evstaf’eva A.G., Vartapetyan A.G. Molekulyarnaya biologiya. 2007; 41 (5):868-875.Назаренко С.А., Яковлева Ю.С. Цитогенетика человека и хромосомные болезни. Томск. 2001; 83 с.Nazarenko S.A., Yakovleva Yu.S. Human cytogenetics and chromosomal diseases. [Tsitogenetika cheloveka i khromosomnye bolezni]. Tomsk. 2001; 83 s.Несяева Е.В. Неразвивающаяся беременность : этиология, патогенез, клиника, диагностика. Акушерство и гинекология. 2005; 2: 3 -7.Nesyaeva E.V. Akusherstvo i ginekologiya. 2005; 2: 3-7.Сенчук А.Я., Венцковский Б.М., Мельничук В.Д. и соавт. Оценка клинической и лабораторной эффективности трансвагинально введенного микронизированного прогестерона при угрозе самопроизвольного выкидыша. Практикующий врач. 2004; 3: 35.Senchuk A.Ya., Ventskovskii B.M., Mel’nichuk V.D. i soavt. Praktikuyushchii vrach. 2004; 3: 35.Серов В.Н., Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний женских половых органов. Mетодическое пособие для врачей акушеров-гинекологов. М. 2003; 19 с.Serov V.N., Tikhomirov A.L., Lubnin D.M. Modern principles of treatment of inflammatory diseases of the female genital organs. Metodicheskoe guide for obstetriciangynecologists [Sovremennye printsipy terapii vospalitel’nykh zabolevanii zhenskikh polovykh organov. Metodicheskoe posobie dlya vrachei akusherov-ginekologov]. Moscow. 2003; 19 s.Сибиряк C.B., Черешнев В.А., Симбирцев A.C., Сибиряк Д.С., Гаврилова Т.В. Цитокиновая регуляция биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений. Екатеринбург. 2006; 160 с.Sibiryak C.B., Chereshnev V.A., Simbirtsev A.C., Sibiryak D.S., Gavrilova T.V. Cytokine regulation of biotransformation of xenobiotics and endogenous compounds [Tsitokinovaya regulyatsiya biotransformatsii ksenobiotikov i endogennykh soedinenii]. Ekaterinburg. 2006; 160 s.Сидельникова В.М, Сухих Г.Т. Невынашивание беременно сти. М. 2010; 536 с.Sidel’nikova V.M, Sukhikh G.T. Miscarriage [Nevynashivanie beremennosti]. Moscow. 2010; 536 s.Сидельникова В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием. Методические пособия и клинические протоколы. М. 2010; 2 19 с.Sidel’nikova V.M. Podgotovka i vedenie beremennosti u zhenshchin s privychnym nevynashivaniem. Metodicheskie posobiya i klinicheskie protokoly [Preparation and maintenance of pregnancy in women with recurrent pregnancy loss. Methodological tools and clinical protocols]. Moscow. 2010; 219 s.Скворцова М.Ю., Подзолкова Н.М. Профилактика репродуктивных потерь и осложнений гестации у пациенток с невынашиванием беременности. Гинекология. 2010; 12 (1): 12.Skvortsova M.Yu., Podzolkova N.M. Ginekologiya. 2010; 12 (1): 12.Сухих Г.Т., Сафронова В.Г., Ванько Л.В. Современные пр едставления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности. Бюл. экспер. биол. мед. 2002; 134 (8): 124-135.Sukhikh G.T., Safronova V.G., Van’ko L.V. Byul. eksper. biol. med. 2002; 134 (8): 124-135.Хандогина Е.К., Рожкова З.Н., Хандогина А.В. Основы медицинской генетики. Учебное пособие. М. 2004; 176 с.Khandogina E.K., Rozhkova Z.N., Khandogina A.V. Fundamentals of Medical Genetics. Textbook [Osnovy meditsinskoi genetiki. Uchebnoe posobie]. Moscow. 2004; 176 s.Ходжаева Д.А., Лунина С.Н., Луценко H.H. Роль полиморфизма гена SOD2 у женщин в генезе неразвивающейся беременности. Вестник РГМУ. 2011; 2: 134-136.Khodzhaeva D.A., Lunina S.N., Lutsenko H.H. Vestnik RGMU. 2011; 2: 134-136.Чеснокова Н.П., Понукалина Е.В., Бизенкова М.Н. Источники образования свободных радикалов и их значение в биологических системах в условиях нормы. Современные наукоемкие технологии. 2006; 6: 28-34.Chesnokova N.P., Ponukalina E.V., Bizenkova M.N. Sovremennye naukoemkie tekhnologii. 2006; 6: 28-34.Association between single nucleotide polymorphisms of 5’-untranslated region of GPx4 gene and male infertility. Liu S.Y., Zhang C.J., Si X.M., Yao Y.F., Shi L., Ke J.K., Yu L., Shi L., Yang Z.Q., Huang X.Q., Su n H., Chu J.Y. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2011 Jun; 28 (3): 270-4. Chinese.Association between single nucleotide polymorphisms of 5’-untranslated region of GPx4 gene and male infertility. Liu S.Y., Zhang C.J., Si X.M., Yao Y.F., Shi L., Ke J.K., Yu L., Shi L., Yang Z.Q., Huang X.Q., Su n H., Chu J.Y. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2011 Jun; 28 (3): 270-4. Chinese.Bermano G., Pagmantidis V., Holloway N., Kadri S., Mowat N.A., Shiel R.S., Arthur J.R., Mathers J.C., Daly A.K., Broom J., Hesketh J.E. Evidence that a polymorphism within the 3’UTR of glutathione peroxidase 4 is functional and is a ssociated with susceptibility to colorectal cancer. School of Life Sciences, The Robert Gordon University, Aberdeen, AB25 1HG, UK . Genes Nutr. 2007 Nov; 2 (2): 225-32.Bermano G., Pagmantidis V., Holloway N., Kadri S., Mowat N.A., Shiel R.S., Arthur J.R., Mathers J.C., Daly A.K., Broom J., Hesketh J.E. Evidence that a polymorphism within the 3’UTR of glutathione peroxidase 4 is functional and is a ssociated with susceptibility to colorectal cancer. School of Life Sciences, The Robert Gordon University, Aberdeen, AB25 1HG, UK . Genes Nutr. 2007 Nov; 2 (2): 225-32.Cindrova-Davies T., Hong-Wa Y. et al Oxidative stress, gene expression and protein changes induced in the human placenta during labor. Am. J. Pathol. 2007; 171 (4): 1117-1168.Cindrova-Davies T., Hong-Wa Y. et al Oxidative stress, gene expression and protein changes induced in the human placenta during labor. Am. J. Pathol. 2007; 171 (4): 1117-1168.J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Mar 21. Rosta K., Molvarec A., Enzsöly A., Nagy B., Rónai Z., Fekete A., Sasvári-Székely M., Rigó J. Jr., Vér A. Association of extracellular superoxide dismutase (SOD3) Ala40Thr gene polymorphism with pre-eclampsia complicated by severe fetal growth restriction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009 Feb; 142 (2): 134-8. Epub 20 08. Dec 23.J Matern Fetal Neonatal Med. 2012 Mar 21. Rosta K., Molvarec A., Enzsöly A., Nagy B., Rónai Z., Fekete A., Sasvári-Székely M., Rigó J. Jr., Vér A. Association of extracellular superoxide dismutase (SOD3) Ala40Thr gene polymorphism with pre-eclampsia complicated by severe fetal growth restriction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009 Feb; 142 (2): 134-8. Epub 20 08. Dec 23.Lin J.C., Kuo W.R., Chiang F.Y., Hsiao P.J., Lee K.W., Wu C.W., Juo S.H. Glutathione peroxidase 3 gene polymorphisms and risk of differentiated thyroid cancer. Surgery. 2009 May; 145 (5): 508-13. Epub 2009 Feb 23.Lin J.C., Kuo W.R., Chiang F.Y., Hsiao P.J., Lee K.W., Wu C.W., Juo S.H. Glutathione peroxidase 3 gene polymorphisms and risk of differentiated thyroid cancer. Surgery. 2009 May; 145 (5): 508-13. Epub 2009 Feb 23.Luigetti M., Lattante S., Zollino M., Conte A., Marangi G., Del G rande A., Sabatelli M. SOD1 G93D sporadic amyotrophic lateral sclerosis (SALS) patient with rapid progression and concomitant novel ANG variant. Neurobiol Aging. 2011 Oct; 32 (10): 1924.e15 -8. Epub 2011 May 28.Luigetti M., Lattante S., Zollino M., Conte A., Marangi G., Del G rande A., Sabatelli M. SOD1 G93D sporadic amyotrophic lateral sclerosis (SALS) patient with rapid progression and concomitant novel ANG variant. Neurobiol Aging. 2011 Oct; 32 (10): 1924.e15 -8. Epub 2011 May 28.Mlakar S.J., Osredkar J., Prezelj J., Marc J. Antioxidant enzymes GSR, SOD1, SOD2, and CAT gene variants and bone mineral density values in postmenopausal women: a genetic association analysis. Menopause. 2012 Mar; 19 (3): 368-76.Mlakar S.J., Osredkar J., Prezelj J., Marc J. Antioxidant enzymes GSR, SOD1, SOD2, and CAT gene variants and bone mineral density values in postmenopausal women: a genetic association analysis. Menopause. 2012 Mar; 19 (3): 368-76.M ohammedi K., Maimaitiming S., Emery N., Bellili-Muñoz N., Roussel R., Fumeron F., Hadjadj S., Marre M., Velho G. Allelic variations in superoxide dismutase-1 (SOD1) gene are associated with increased risk of diabetic nephropathy in type 1 diabetic subjects. Mol Genet Metab. 2011 Dec; 104 (4): 654-60. Epub 2011 Sep 8.M ohammedi K., Maimaitiming S., Emery N., Bellili-Muñoz N., Roussel R., Fumeron F., Hadjadj S., Marre M., Velho G. Allelic variations in superoxide dismutase-1 (SOD1) gene are associated with increased risk of diabetic nephropathy in type 1 diabetic subjects. Mol Genet Metab. 2011 Dec; 104 (4): 654-60. Epub 2011 Sep 8.Quick S.K., Shields P.G., Nie J., Platek M.E. , McCann S.E., Hutson A.D., Trevisan M., Vito D., Modali R., Lehman T.A., Seddon M., Edge S.B., Marian C., Muti P., Freudenheim J.L.Effect modification by catalase genotype suggests a role for oxidative stress in the association of hormone replacement therapy with postmenopausal breast cancer risk.Ca ncer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 May; 17 (5): 1082-7.Quick S.K., Shields P.G., Nie J., Platek M.E. , McCann S.E., Hutson A.D., Trevisan M., Vito D., Modali R., Lehman T.A., Seddon M., Edge S.B., Marian C., Muti P., Freudenheim J.L.Effect modification by catalase genotype suggests a role for oxidative stress in the association of hormone replacement therapy with postmenopausal breast cancer risk.Ca ncer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008 May; 17 (5): 1082-7.Ramprasath T., Murugan P.S., Kalaiarasan E., Gomathi P., Rathinavel A., Selvam G.S., Genetic association of Glutathione peroxidase-1 (GPx-1) and NAD(P)H: Quinone Oxidoreductase 1(NQO1) variants and their association of CAD in patients with type-2 diabetes. Mol Cell Biochem. 2012 Feb; 361 (1-2): 143.Ramprasath T., Murugan P.S., Kalaiarasan E., Gomathi P., Rathinavel A., Selvam G.S., Genetic association of Glutathione peroxidase-1 (GPx-1) and NAD(P)H: Quinone Oxidoreductase 1(NQO1) variants and their association of CAD in patients with type-2 diabetes. Mol Cell Biochem. 2012 Feb; 361 (1-2): 143.Seamus J. Murphy, Anne E. Hughes, Chr is C. Patterson, Lesley A. Anderson, R.G. Peter Watson, Brian T. Johnston, Harry Comber, Jim McGuigan John, V. Reynoldsand, Liam J. Murray. A population-based association study of SNPs of GSTP1, MnSOD, GPX2 and Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. Carcinogenesis. 2007; 28 (6): 1323-1328.Seamus J. Murphy, Anne E. Hughes, Chr is C. Patterson, Lesley A. Anderson, R.G. Peter Watson, Brian T. Johnston, Harry Comber, Jim McGuigan John, V. Reynoldsand, Liam J. Murray. A population-based association study of SNPs of GSTP1, MnSOD, GPX2 and Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma. Carcinogenesis. 2007; 28 (6): 1323-1328.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.