akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2023.386akusherstvo-1560Research ArticleORIGINAL ARTICLEОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕClinical significance of assessing ADAMTS-13 and von Willebrand factor level in COVID-19 convalescent pregnant womenКлиническое значение определения ADAMTS-13 и фактора фон Виллебранда у беременных после перенесенного COVID-19https://orcid.org/0000-0003-0764-4477ГашимоваН. Р.GashimovaN. R.

Гашимова Нилуфар Рамиль кызы – аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

1 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Nilufar R. Gashimova – MD, Postgraduate Student, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

nelya.94@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7756-8935ГригорьеваК. Н.GrigorevaK. N.

Григорьева Кристина Николаевна – ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Kristina N. Grigoreva – MD, Assistant, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0001-8404-1042БицадзеВ. О.BitsadzeV. O.

Бицадзе Виктория Омаровна – д.м.н., профессор РАН, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

Scopus Author ID: 6506003478

ResearcherID: F-8409-2017

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Victoria O. Bitsadze – MD, Dr Sci Med, Professor of RAS, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

Scopus Author ID: 6506003478

Researcher ID: F-8409-2017

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-1339-4155ПанкратьеваЛ. Л.PankratyevaL. L.

Панкратьева Людмила Леонидовна – д.м.н., доцент, профессор кафедры педиатрии и организации здравоохранения; врач-неонатолог, врач-гематолог, руководитель научно-клинического центра

Scopus Author ID: 7006391091

Author ID: 697284

117997 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44

Liudmila L. Pankratyeva – MD, Dr Sci Med, Associate Professor, Professor, Department of Pediatrics and Health Organization; Neonatologist, Hematologist, Head of the Clinical Research Center

1 Samora Machel Str., Moscow 117997

2/44 Salyama Adilya Str., Moscow 123423

https://orcid.org/0000-0002-0725-9686ХизроеваД. Х.KhizroevaJ. Kh.

Хизроева Джамиля Хизриевна – д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

Scopus Author ID: 57194547147

 Researcher ID: F-8384-2017

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Jamilya Kh. Khizroeva – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

Scopus Author ID: 57194547147

Researcher ID: F-8384-2017

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-3628-0804ТретьяковаМ. В.TretyakovaM. V.

Третьякова Мария Владимировна – к.м.н., врач акушер-гинеколог, ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Maria V. Tretyakova – MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Assistant, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-8764-4727ШаммутЯ. М.ShammutYa. M.

Шаммут Яна Мархафовна – студент Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Yana M. Shammut – Student, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0001-8945-8912ЮпатовЕ. Ю.IupatovE. Iu.

Юпатов Евгений Юрьевич – к.м.н., доцент, зав. кафедрой акушерства и гинекологии, Казанская государственная медицинская академия – филиал; доцент кафедры хирургии и последипломного образования Института фундаментальной медицины и биологии

Scopus Author ID: 57201192778

420015 Казань, ул. Бутлерова, д. 36

420008 Казань, Кремлёвская ул., д. 18

Evgenii Iu. Iupatov – MD, PhD, Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology; Associate Professor, Department of Surgery and Postgraduate Education, Institute of Fundamental Medicine and Biology

Scopus Author ID: 57201192778

36 Butlerova Str., Kazan 420015

18 Kremlevskaya Str., Kazan 420008

https://orcid.org/0000-0001-5888-0774ЦибизоваВ. И.TsibizovaV. I.

Цибизова Валентина Ивановна – к.м.н., врач акушер-гинеколог НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии, врач отделения функциональной ультразвуковой диагностики

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Valentina I. Tsibizova – MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Research Laboratory of Operative Gynecology, Institute of Perinatology and Pediatrics

2 Akkuratova Str., Saint Petersburg 197341

https://orcid.org/0000-0002-9899-9910ГриЖ.-К.GrisJ.-K.

Гри Жан-Кристоф – д.м.н., профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова; профессор гематологии в Университете Монпелье

Researcher ID: AAA-2923-2019

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Франция, 34090 Монпелье, ул. Огюста Бруссоне, д. 163

Jean-Christophe Gris – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health; Professor of Haematology, Head of the Laboratory of Haematology, Faculty of Biological and Pharmaceutical Sciences, Montpellier University and University Hospital of Nîmes; Foreign Member of RAS

Scopus Author ID: 7005114260

Researcher ID: AAA-2923-2019

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

163 Rue Auguste Broussonnet, Montpellier 34090, France

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович – к.м.н., ассистент кафедры спортивной медицины и медицинской реабилитации Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского; руководитель по медицинским и научным вопросам; доцент кафедры спортивной, физической и реабилитационной медицины

Scopus Author ID: 6701744871

Researcher ID: E-8906-2017

RSCI: 9779-8290

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4–10

123056 Москва, 2-я Брестская ул., д. 5, с. 1–1а

Dmitry V. Blinov – MD, PhD, MBA, Assistant, Department of Sports Medicine and Medical Rehabilitation, Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine; Head of Medical and Scientific Affairs; Associate Professor, Department of Sports, Physical and Rehabilitation Medicine

Scopus Author ID: 6701744871

Researcher ID: E-8906-2017

RSCI: 9779-8290

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

4–10 Sadovaya-Triumfalnaya Str., Moscow 127006

5 bldg. 1–1a, 2-ya Brestskaya Str., Moscow 123056

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633МакацарияА. Д.MakatsariyaA. D.

Макацария Александр Давидович – д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой акушерства, гинекологии и перинатальной медицины Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

Scopus Author ID: 57222220144

Researcher ID: M-5660-2016

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Alexander D. Makatsariya – MD, Dr Sci Med, Academician of RAS, Professor, Head of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatal Medicine, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

Scopus Author ID: 57222220144

Researcher ID: M-5660-2016

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияDmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Health Ministry of Russian Federation; Vorokhobov City Clinical Hospital № 67, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationКазанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»РоссияKazan State Medical Academy – Branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Health Ministry of Russian Federation; Kazan (Volga Region) Federal UniversityRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research Centre, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Университет МонпельеРоссияSechenov University; University of MontpellierRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Институт Превентивной и Социальной Медицины; АНО ДПО «Московский медико-социальный институт имени Ф.П. Гааза»РоссияSechenov University; Institute for Preventive and Social Medicine; Moscow Haass Medical – Social InstituteRussian Federation202305032023171817Copyright © Gashimova N.R., Grigoreva K.N., Bitsadze V.O., Pankratyeva L.L., Khizroeva J.K., Tretyakova M.V., Shammut Y.M., Iupatov E.I., Tsibizova V.I., Gris J., Blinov D.V., Makatsariya A.D., 20232023Гашимова Н.Р., Григорьева К.Н., Бицадзе В.О., Панкратьева Л.Л., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Шаммут Я.М., Юпатов Е.Ю., Цибизова В.И., Гри Ж., Блинов Д.В., Макацария А.Д.Gashimova N.R., Grigoreva K.N., Bitsadze V.O., Pankratyeva L.L., Khizroeva J.K., Tretyakova M.V., Shammut Y.M., Iupatov E.I., Tsibizova V.I., Gris J., Blinov D.V., Makatsariya A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1560Introduction

Introduction. Coronavirus infection is associated with severe endotheliopathy, thromboinflammation and immunothrombosis leading to excessive release of von Willebrand factor (vWF) multimers from Weibel–Palade bodies, which can affect activity of ADAMTS-13 metalloproteinase (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif, member 13) and the ADAMTS-13/vWF axis previously shown by us to be altered in non-pregnant women with severe COVID-19.  

Aim

Aim: to study a clinical role of hemostasis activation particularly ADAMTS-13/vWF axis in pregnant women after COVID-19.  

Materials and Methods

Materials and Methods. A prospective case–control study was conducted with pregnant women (n = 135) divided into 3 groups: group 1 included 45 women with prior COVID-19 during pregnancy, group 2 – 45 women in the acute phase of the infection during pregnancy, group 3 – 45 healthy pregnant women. The level of vWF and ADAMTS-13 was assessed in all patients.  

Results

Results. The concentration of vWF antigen (vWF:Ag) in the acute period of the disease in pregnant women with COVID-19 was significantly higher compared to the control group (p < 0.001). ADAMTS-13 level in pregnant women after COVID-19 did not differ from that of in control group, while vWF level was significantly higher in 66.7 % (30/45). The ADAMTS-13/vWF ratio was increased and significantly differed both in pregnant patients during the acute period of the disease (p < 0.001) and pregnant women after infection (p = 0.0002) compared with the control group.  

Conclusion

Conclusion. Our results show that endotheliopathy was prominently manifested in pregnant women with COVID-19 and persisted for several months after disease. The ADAMTS-13/vWF ratio determines the pathway functioning, the risk of microcirculation disorders and clinical complications. 

Введение

Введение. Коронавирусная инфекция связана с выраженной эндотелиопатией, тромбовоспалением и иммунотромбозом. Эти процессы приводят к чрезмерному высвобождению мультимеров фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, vWF) из телец Вейбеля–Паладе, что может влиять на активность металлопротеиназы ADAMTS-13 (англ. a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif, member 13) и ось ADAMTS-13/vWF, изменения которых у небеременных с тяжелым COVID-19 показали наши предыдущие работы.  

Цель

Цель: изучение клинической роли активации системы гемостаза, в частности, изменений в оси ADAMTS-13/vWF у беременных после перенесенного COVID-19.  

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное исследование «случай–контроль», в которое были включены 135 беременных. Пациентки были разделены на 3 группы: в группу 1 вошли 45 женщин с перенесенным COVID-19 во время беременности, в группу 2 – 45 беременных с COVID-19 в острый период болезни, в группу 3 – 45 здоровых беременных. У всех женщин определяли содержание vWF и ADAMTS-13 в плазме крови.  

Результаты

Результаты. Концентрация антигена vWF (vWF:Ag) в острый период болезни у беременных с COVID-19 была значительно выше по сравнению с контрольной группой (p < 0,001). Уровень ADAMTS-13 у беременных после COVID-19 не отличался от контрольной группы, в то время как концентрация vWF была гораздо выше у 66,7 % (30/45) женщин. Отношение ADAMTS-13/vWF было повышено и достоверно отличалось как у беременных в острый период болезни (p < 0,001), так и у беременных после перенесенной инфекции (p = 0,0002) от контрольной группы. 

Заключение

Заключение. У беременных с COVID-19 наблюдается выраженная эндотелиопатия, которая сохраняется в течение нескольких месяцев после выздоровления. Отношение ADAMTS-13/vWF определяет функционирование оси, риск микроциркуляторных нарушений и клинических осложнений. 

беременностьCOVID-19ADAMTS-13фактор фон ВиллебрандаvWFpregnancyCOVID-19ADAMTS-13von Willebrand factorvWFReferencesHuang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497– 506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5.Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497– 506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–9. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585.Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–9. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585.Kollias A., Kyriakoulis K.G., Dimakakos E. et al. Thromboembolic risk and anticoagulant therapy in COVID-19 patients: emerging evidence and call for action. Br J Haematol. 2020;189(5):846–7. https://doi.org/10.1111/bjh.16727.Kollias A., Kyriakoulis K.G., Dimakakos E. et al. Thromboembolic risk and anticoagulant therapy in COVID-19 patients: emerging evidence and call for action. Br J Haematol. 2020;189(5):846–7. https://doi.org/10.1111/ bjh.16727.Гашимова Н.Р., Бицадзе В.О., Панкратьева Л.Л. и др. Дисрегуляция функции тромбоцитов у больных COVID-19. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2022;16(6):692–705. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.372.Gashimova N.R., Bitsadze V.O., Pankratyeva L.L. et al. Dysregulated platelet function in COVID-19 patients. [Disregulyaciya funkcii trombocitov u bol'nyh COVID-19]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022;16(6):692–705. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ ob.gyn.rep.2022.372.Бицадзе В.О., Слуханчук Е.В., Хизроева Д.Х. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs) в патогенезе тромбоза и тромбовоспалительных заболеваний. Вестник РАМН. 2021;76(1):75–85. https://doi.org/10.15690/vramn1395.Bitsadze V.O., Slukhanchuk E.V., Khizroeva J.Kh. Extracellular neutrophil traps (NETs) in the pathogenesis of thrombosis and thromboinflammation. [Vnekletochnye lovushki nejtrofilov (NETs) v patogeneze tromboza i trombovospalitel'nyh zabolevanij]. Vestnik RAMN. 2021;76(1):75–85. (In Russ.). https://doi.org/10.15690/vramn1395.Gibson P.G., Qin L., Puah S.H. COVID-19 acute respiratory distress syndrome (ARDS): clinical features and differences from typical pre-COVID19 ARDS. Med J Aust. 2020;213(2):54–56.e1. https://doi.org/10.5694/mja2.50674.Gibson P.G., Qin L., Puah S.H. COVID-19 acute respiratory distress syndrome (ARDS): clinical features and differences from typical pre-COVID19 ARDS. Med J Aust. 2020;213(2):54–56.e1. https://doi.org/10.5694/mja2.50674.Ribes A., Vardon-Bounes F., Mémier V. et al. Thromboembolic events and Сovid-19. Adv Biol Regul. 2020;77:100735. https://doi.org/10.1016/j.jbior.2020.100735.Ribes A., Vardon-Bounes F., Mémier V. et al. Thromboembolic events and Сovid-19. Adv Biol Regul. 2020;77:100735. https://doi.org/10.1016/j. jbior.2020.100735.Cardona-Perez ́ J.A., Villegas-Mota I., Helguera-Repetto A.C. et al. Prevalence, clinical features, and outcomes of SARS-CoV-2 infection in pregnant women with or without mild/moderate symptoms: results from universal screening in a tertiary care center in Mexico City, Mexico. PLoS One. 2021;16(4):e0249584. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249584.Cardona-Perez ́ J.A., Villegas-Mota I., Helguera-Repetto A.C. et al. Prevalence, clinical features, and outcomes of SARS-CoV-2 infection in pregnant women with or without mild/moderate symptoms: results from universal screening in a tertiary care center in Mexico City, Mexico. PLoS One. 2021;16(4):e0249584. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249584.Martinelli I., Ferrazzi E., Ciavarella A. et al. Pulmonary embolism in a young pregnant woman with COVID-19. Thromb Res. 2020;191:36–7. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.022.Martinelli I., Ferrazzi E., Ciavarella A. et al. Pulmonary embolism in a young pregnant woman with COVID-19. Thromb Res. 2020;191:36–7. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.022.Varga Z., Flammer A.J., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417–8. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5.Varga Z., Flammer A.J., Steiger P. et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet. 2020;395(10234):1417–8. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30937-5.Makatsariya A.D., Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O. et al. Thrombotic microangiopathy, DIC-syndrome and COVID-19: link with pregnancy prothrombotic state. J Matern Neonatal Med. 2022;35(13):2536–44. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1786811.Makatsariya A.D., Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O. et al. Thrombotic microangiopathy, DIC-syndrome and COVID-19: link with pregnancy prothrombotic state. J Matern Neonatal Med. 2022;35(13):2536–44. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1786811.Tiscia G., Favuzzi G., De Laurenzo A. et al. The prognostic value of adamts-13 and von willebrand factor in covid-19 patients: prospectiveevaluation by care setting. Diagnostics (Basel). 2021;11(9):1648. https://doi.org/10.3390/diagnostics11091648.Tiscia G., Favuzzi G., De Laurenzo A. et al. The prognostic value of adamts-13 and von willebrand factor in covid-19 patients: prospectiveevaluation by care setting. Diagnostics (Basel). 2021;11(9):1648. https://doi.org/10.3390/diagnostics11091648.Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Гри Ж. и др. Патогенетическое и прогностическое значение воспаления и нарушений в оси ADAMTS-13/vWF у больных тяжелой формой COVID-19. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2022;16(3):228–243. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.327.Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh., Gris J.-C. et al. Pathogenetic and prognostic significance of inflammation and altered ADAMTS-13/vWF axis in patients with severe COVID-19. [Patogeneticheskoe i prognosticheskoe znachenie vospaleniya i narushenij v osi ADAMTS-13/vWF u bol'nyh tyazheloj formoj COVID-19]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2022;16(3):228–43. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob. gyn.rep.2022.327.Fogarty H., Townsend L., Morrin H. et al. Persistent endotheliopathy in the pathogenesis of long COVID syndrome. J Thromb Haemost. 2021;19(10):2546–53. https://doi.org/10.1111/jth.15490.Fogarty H., Townsend L., Morrin H. et al. Persistent endotheliopathy in the pathogenesis of long COVID syndrome. J Thromb Haemost. 2021;19(10):2546–53. https://doi.org/10.1111/jth.15490.Bonaventura A., VecchiéA., Dagna L. et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021;21(5):319–29. https://doi.org/10.1038/s41577-021-00536-9.Bonaventura A., VecchiéA., Dagna L. et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021;21(5):319–29. https://doi.org/10.1038/s41577-021- 00536-9.Grandone E., Vimercati A., Sorrentino F. et al. Obstetric outcomes in pregnant COVID-19 women: the imbalance of von Willebrand factor and ADAMTS13 axis. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):142. https://doi.org/10.1186/s12884-022-04405-8.Grandone E., Vimercati A., Sorrentino F. et al. Obstetric outcomes in pregnant COVID-19 women: the imbalance of von Willebrand factor and ADAMTS13 axis. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):142. https://doi. org/10.1186/s12884-022-04405-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.