akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.304akusherstvo-1359Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИRetrospective comparative study on artificial reproductive technology outcomes in women undergoing in vitro fertilization with recombinant gonadotropinsРетроспективное сравнительное исследование исходов вспомогательных репродуктивных технологий у женщин в программах экстракорпорального оплодотворения с применением рекомбинантных гонадотропиновhttps://orcid.org/0000-0003-0175-1968КурцерМ. А.KurtserM. A.

Курцер Марк Аркадьевич – доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, зав. кафедрой акушерства и гинекологии педиатрического факультета

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Mark A. Kurtser – МD, Dr Sci Med, Professor, Academician of RAS, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Pediatrics

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

КасьяноваГ. В.KasyanovaG. V.

Касьянова Галина Викторовна – врач-репродуктолог

143081 Московская область, Одинцовский район, Лапино, 1-ое Успенское шоссе, д. 111

Galina V. Kasyanova – МD, Reproductologist

111, 1st Uspenskoe Highway, Lapino, Odintsovo District, Moscow region 143081

https://orcid.org/0000-0002-7456-2386ОвчинниковаМ. М.OvchinnikovaM. M.

Овчинникова Мария Михайловна – врач акушер-гинеколог, репродуктолог

143081 Московская область, Одинцовский район, Лапино, 1-ое Успенское шоссе, д. 111

Maria M. Ovchinnikova – МD, Obstetrician-Gynecologist, Reproductologist

111, 1st Uspenskoe Highway, Lapino, Odintsovo District, Moscow region 143081

 

https://orcid.org/0000-0001-9972-5287ХетагуроваД. Т.KhetagurovaD. T.

Хетагурова Диана Таймуразовна – аспирант

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Diana T. Khetagurova – МD, Postgraduate Student

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

khetagurovadi13@mail.ruФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationКлинический госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»РоссияLapino Clinical Hospital, Group of Companies «Mother and Child»Russian Federation202212072022163277286Copyright © Kurtser M.A., Kasyanova G.V., Ovchinnikova M.M., Khetagurova D.T., 20222022Курцер М.А., Касьянова Г.В., Овчинникова М.М., Хетагурова Д.Т.Kurtser M.A., Kasyanova G.V., Ovchinnikova M.M., Khetagurova D.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1359Introduction

Introduction. Currently, various hormonal preparations are used in assisted reproductive technology (ART) programs which allow to profoundly improve protocols for stimulating superovulation.

Aim

Aim: to comparatively analyze effectiveness of recombinant follicle-stimulating hormone preparations in in vitro fertilization (IVF) and embryo transfer (ET) programs.

Materials and Methods

Materials and Methods. In order to evaluate the effectiveness of gonadotropic drugs, a retrospective analysis of 75 outpatient medical records after routine infertility treatment with IVF and ET programs using follitropin alfa (Gonal-F®), follitropin beta (Puregon®), biosimilar follitropin alfa (Primapur®) for ovarian stimulation was performed. Women examined were divided evenly into groups of 25 patients receiving each drug. The main efficiency indicators of IVF and PE cycles were as follows: the number of aspirated oocytes, the number of embryos obtained, the percentage of clinical pregnancy, as well as «Take Home Baby» parameter.

Results

Results. The patients were comparable in age, hormonal status, major parameters of somatic and gynecological history, parity, and infertility factors. The maximum and minimum number of embryos on day 5, including “high quality” embryos was observed in the Primapur® group (4.24 ± 0.52), and the Puregon® group (2.76 ± 0.37), respectively. In the group of patients using Primapur®, the incidence of clinical pregnancy was 44.0 %, in the group using Gonal-f® – 48.0 %, and in the group using Puregon® – 44.0 %, that did not significant differed between groups (p > 0.05). While assessing the frequency of live births, no significant inter-group differences were found. «Take Home Baby» parameter was 52.0 % in the Gonal-f® group, 60.0 % in the Puregon® group (p > 0.05) that was insignificantly higher in the group of patients treated with biosimilar follitropin alfa (64.0 % ).

Conclusion

Conclusion. The new drug being a biosimilar follitropin alfa does not differ in clinical efficiency from other gonadotropins and can be used for controlled superovulation induction in ART programs.

Введение

Введение. В настоящее время в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) используются различные гормональные препараты, что позволяет значительно усовершенствовать схемы для стимуляции суперовуляции.

Цель

Цель: провести сравнительный анализ эффективности препаратов рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и переноса эмбриона (ПЭ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 75 амбулаторных карт пациенток, проходивших лечение бесплодия методами ЭКО и ПЭ в условиях рутинной клинической практики с использованием препаратов фоллитропин альфа (Гонал-Ф®), фоллитропин бета (Пурегон®) и нового биоаналогового фоллитропина альфа (Примапур®) для овариальной стимуляции. Женщины были разделены на равные группы по 25 пациенток на каждом из препаратов. Оценивали основные показатели эффективности циклов ЭКО и ПЭ: количество аспирированных ооцитов, количество полученных эмбрионов, процент наступления клинической беременности, а также показатель «Take home baby».

Результаты

Результаты. Пациентки были сопоставимы по возрасту, гормональному статусу, основным параметрам соматического и гинекологического анамнеза, паритету, факторам бесплодия. Максимальное количество эмбрионов на 5-е сутки, в том числе и эмбрионов «высокого качества», было в группе Примапур® (4,24 ± 0,52), а наименьшее – в группе Пурегон® (2,76 ± 0,37). В группе пациенток, использовавших Примапур®, частота наступления клинической беременности составила 44,0 %, в группе использовавших Гонал-ф® – 48,0 %, а в группе использовавших Пурегон® – 44,0 %, что не являлось статистически значимым различием между группами (p > 0,05). При оценке частоты живорождения существенных различий между группами выявлено не было. Показатель «Take Home Baby» составил 52,0 % в группе Гонал-ф®, 60,0 % – в группе Пурегон® (р > 0,05) и был статистически незначимо выше в группе пациенток, получавших биоаналог фоллитропина альфа (64,0 %).

Заключение

Заключение. Новый препарат, являющийся биоаналогом фоллитропина альфа, не отличается по клинической эффективности от других гонадотропинов и может использоваться для контролируемой индукции суперовуляции в программах ВРТ.

вспомогательные репродуктивные технологииВРТэкстракорпоральное оплодотворениеЭКОгонадотропиныовариальная стимуляциябиоаналогфоллитропин альфаassisted reproductive technologyARTin vitro fertilizationIVFgonadotropinsovarian stimulationbiosimilarfollitropin alfaReferencesЧеботникова Т.В. Гонадотропины: история создания. Вестник репродуктивного здоровья. 2008;(1–2):78–9.Chebotnikova T.V. Gonadotropiny: istoriya sozdaniya. [Gonadotropiny: istoriya sozdaniya]. Vestnik reproduktivnogo zdorov'ya. 2008;(1–2):78–9. (In Russ.).Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г. Бесплодие и возраст: пути решения проблемы. М.: МЕДпресс-информ, 2014. 211 c.Nazarenko T.A., Mishieva N.G. Infertility and age: ways to solve the problem. [Besplodie i vozrast: puti resheniya problemy]. Moscow: MEDpress-inform, 2014. 211 p. (In Russ.).Краснопольская К.В., Назаренко Т.А. Клинические аспекты лечения бесплодия в браке. Диагностика и терапевтические программы с использованием методов восстановления естественной фертильности и вспомогательных репродуктивных технологий. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2013. 376 с.Krasnopolskaya K.V., Nazarenko T.A. Clinical aspects of the infertility treatment in marriage. Diagnosis and therapeutic programs using methods for restoring natural fertility and assisted reproductive technologies: a guide. [Klinicheskie aspekty lecheniya besplodiya v brake. Diagnostika i terapevticheskie programmy s ispol'zovaniem metodov vosstanovleniya estestvennoj fertil'nosti i vspomogatel'nyh reproduktivnyh tekhnologij]. Moscow: GEOTAR-Media, 2013. 376 p. (In Russ.).Gianaroli L., Geraedts J., Veiga A., Simon B. The 'father of IVF' and a founding father of ESHRE. Hum Reprod. 2010;25(12):2933–5. https://doi.org/10.1093/humrep/deq331.Gianaroli L., Geraedts J., Veiga A., Simon B. The 'father of IVF' and a founding father of ESHRE. Hum Reprod. 2010;25(12):2933–5. https://doi.org/10.1093/humrep/deq331.Касьянова Г.В., Курцер М.А., Лебедева Е.Г., Младова Е.С. Экстракорпоральное оплодотворение в естественном цикле: за и против. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2013;12(4):10–16.Kasyanova G.V., Kurtser M.A., Lebedeva E.G., Mladova E.S. Natural cycle in vitro fertilization: pro and contra. [Ekstrakorporal'noe oplodotvorenie v estestvennom cikle: za i protiv]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2013;12(4):10–16. (In Russ.).Назаренко Т.А., Краснопольская К.В. «Бедный ответ». М.: МЕДпресс-информ, 2012. 75 с.Nazarenko T.A., Krasnopolskaya K.V. "Poor response". [«Bednyj otvet»]. Moscow: MEDpress-inform, 2012. 75 p. (In Russ.).Marci R., Caserta D., Lisi F. et al. In vitro fertilization stimulation protocol for normal responder patients. Gynecol Endocrinol. 2013;29(2):109–12. https://doi.org/10.3109/09513590.2012.712002.Marci R., Caserta D., Lisi F. et al. In vitro fertilization stimulation protocol for normal responder patients. Gynecol Endocrinol. 2013;29(2):109–12. https://doi.org/10.3109/09513590.2012.712002.Приказ Минздрава РФ №107н от 30.08.2012 «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению». М., 2012. 61 с. Режим доступа: https://arhgkb6.ru/media/2019/07/19/1260979371/Prikaz_Minzdrava_Rossii_N_107n_o_poryadke_ispol_zovaniya_VRT.pdf.Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 107n dated August 30, 2012 “On the procedure for using assisted reproductive technologies, contraindications and restrictions on their use”. Moscow, 2012. 61 p. (In Russ.). Available at: https://arhgkb6.ru/media/2019/07/19/1260979371/Prikaz_Minzdrava_Rossii_N_107n_o_poryadke_ispol_zovaniya_VRT.pdf.Рудакова Е.Б., Замаховская Л.Ю., Стрижова Т.В. и др. Исходы экстракорпорального оплодотворения как мультифакторная проблема клинической репродуктологии. Медицинский Совет. 2015;(9):84–91. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-9-84-91.Rudakova E.B., Zamakhovskaya L.Y., Strizhova T.V. et al. Outcomes of in vitro fertilization as a multifactorial clinical problem or reproductive medicine. Meditsinskiy sovet. 2015;(9):84–91. (In Russ.). https://doi.org/10.21518/2079-701X-2015-9-84-91.Кулаков И.И., Леонов Б.В., Кузьмичев Л.Н., Смольникова В.Ю. Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. М.: МИА, 2005. 592 с.Kulakov I.I., Leonov B.V., Kuzmichev L.N., Smolnikova V.Yu. Treatment of female and male infertility. Assisted reproductive technologies. [Lechenie zhenskogo i muzhskogo besplodiya. Vspomogatel'nye reproduktivnye tekhnologii]. Moscow: MIA, 2005. 592 p. (In Russ.).Аншина М.Б., Исакова Э.В., Калинина Е.А. и др. Синдром гиперстимуляции яичников. Клинические рекомендации. Проблемы репродукции. 2013;19(2):8-14.Anshina M.B., Isakova E.V., Kalinina E.A. et al. Ovarian hyperstimulation syndrome. Clinical guidelines. [Sindrom giperstimulyacii yaichnikov. Klinicheskie rekomendacii]. Problemy reprodukcii. 2013;19(2):8-14. (In Russ.).Hamdine O., Eijkemans M.J., Lentjes E.W. et al. Ovarian response prediction in GnRH antagonist treatment for IVF using anti-Müllerian hormone. Hum Reprod. 2015;30(1):170–8. https://doi.org/10.1093/humrep/deu266.Hamdine O., Eijkemans M.J., Lentjes E.W. et al. Ovarian response prediction in GnRH antagonist treatment for IVF using anti-Müllerian hormone. Hum Reprod. 2015;30(1):170–8. https://doi.org/10.1093/humrep/deu266.The Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA) of Great Britain Faces Expanding Storage Time for Cryopreserved Human Embryos. Available at: http://hdl.handle.net/10822/890699.The Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA) of Great Britain Faces Expanding Storage Time for Cryopreserved Human Embryos. Available at: http://hdl.handle.net/10822/890699.Guidance for Industry Bioequivalence Recommendations for Specific Products. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). June 2010. 7 p. Available at: https://www.fda.gov/media/71401/download.Guidance for Industry Bioequivalence Recommendations for Specific Products. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). June 2010. 7 p. Available at: https://www.fda.gov/media/71401/download.Strowitzki T., Kuczynski W., Mueller A., Bias P. Safety and efficacy of Ovaleap® (recombinant human follicle-stimulating hormone) for up to 3 cycles in infertile women using assisted reproductive technology: a phase 3 open-label follow-up to Main Study. Reprod Biol Endocrinol. 2016;14(1):31. https://doi.org/10.1186/s12958-016-0164-y.Strowitzki T., Kuczynski W., Mueller A., Bias P. Safety and efficacy of Ovaleap® (recombinant human follicle-stimulating hormone) for up to 3 cycles in infertile women using assisted reproductive technology: a phase 3 open-label follow-up to Main Study. Reprod Biol Endocrinol. 2016;14(1):31. https://doi.org/10.1186/s12958-016-0164-y.Rombauts L. Is there a recommended maximum starting dose of FSH in IVF? J Assist Reprod Genet. 2007;24(8):343–9. https://doi.org/10.1007/s10815-007-9134-9.Rombauts L. Is there a recommended maximum starting dose of FSH in IVF? J Assist Reprod Genet. 2007;24(8):343–9. https://doi.org/10.1007/s10815-007-9134-9.Rettenbacher M., Andersen A.N., GarciaVelasco J.A. et al. A multi-centre phase 3 study comparing efficacy and safety of Bemfola(®) versus Gonal-f(®) in women undergoing ovarian stimulation for IVF. Reprod Biomed Online. 2015;30(5):504–13. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2015.01.005.Rettenbacher M., Andersen A.N., GarciaVelasco J.A. et al. A multi-centre phase 3 study comparing efficacy and safety of Bemfola(®) versus Gonal-f(®) in women undergoing ovarian stimulation for IVF. Reprod Biomed Online. 2015;30(5):504–13. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2015.01.005.Камилова Д.П., Овчинникова М.М., Абляева Э.Ш. и др. Эффективность применения биоаналогового фоллитропина альфа в реальной клинической практике: результаты наблюдательного исследования «ФОЛЛИТРОПИН». Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(1):5–21. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.212.Kamilova D.P., Ovchinnikova M.M., Ablyaeva E.Sh. et al. An observational study «FOLLITROPIN» comparing the efficacy of follitropin alpha biosimilar: the real-world data. [Effektivnost' primeneniya bioanalogovogo follitropina al'fa v real'noj klinicheskoj praktike: rezul'taty nablyudatel'nogo issledovaniya «FOLLITROPIN»]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(1):5–21. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.212.Квашнина Е.В., Аскеров Р.А., Маясина Е.Н. Take-home baby – критерий оценки качества технологии ЭКО, оценка группы беременных женщин. Проблемы репродукции. 2012;18(2):68–71.Kvashnina E.V., Askerov R.A., Maiasina E.N. Take-home baby rate as a criteria of IVF quality. The analysis of pregnant women. [Take-home baby – kriterij ocenki kachestva tekhnologii EKO, ocenka gruppy beremennyh zhenshchin]. Problemy reprodukcii. 2012;18(2):68–71. (In Russ.).Перова К.А., Щуров Д.Г., Блинов Д.В. и др. Фармакоэкономический анализ применения фоллитропина альфа при использовании вспомогательных репродуктивных технологий. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2022;15(1):40–50. https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.129.Perova K.A., Shchurov D.G., Blinov D.V. et al. Pharmacoeconomic analysis of the application of follitropin alfa in combination with assisted reproductive technologies. [Farmakoekonomicheskij analiz primeneniya follitropina al'fa pri ispol'zovanii vspomogatel'nyh reproduktivnyh tekhnologij]. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2022;15(1):4050. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.129.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.