akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.327akusherstvo-1356Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИPathogenetic and prognostic significance of inflammation and altered ADAMTS-13/vWF axis in patients with severe COVID-19Патогенетическое и прогностическое значение воспаления и нарушений в оси ADAMTS-13/vWF у больных тяжелой формой COVID-19https://orcid.org/0000-0001-8404-1042БицадзеВ. О.BitsadzeV. O.

Бицадзе Виктория Омаровна – доктор медицинских наук, профессор РАН, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Scopus Author ID: 6506003478,

Researcher ID: F-8409-2017

Victoria O. Bitsadze – MD, Dr Sci Med, Professor of RAS, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID: 6506003478,

Researcher ID: F-8409-2017

vikabits@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0725-9686ХизроеваД. Х.KhizroevaJ. Kh.

Хизроева Джамиля Хизриевна – доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Scopus Author ID: 57194547147,

Researcher ID: F-8384-2017

Jamilya Kh. Khizroeva – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID: 57194547147,

Researcher ID: F-8384-2017

https://orcid.org/0000-0002-9899-9910ГриЖ.-К.GrisJ.-Ch.

Гри Жан-Кристоф – доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); профессор гематологии, университет Монпелье, Монпелье; иностранный член РАН

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4,

34090 Монпелье, ул. Огюста Бруссоне, д. 163

Researcher ID: AAA-2923-2019

Jean-Christophe Gris – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health, Sechenov University; University of Montpellier; Foreign Member of RAS

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991,

163 Rue Auguste Broussonnet, Montpellier 34090

Researcher ID: AAA-2923-2019

https://orcid.org/0000-0002-8512-9043ШульманС.SchulmanS.

Шульман Сэм – доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации, (Сеченовский университет); профессор медицинского факультета Научно-исследовательского института тромбоза и атеросклероза, Университет Макмастера; иностранный член РАН

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4,

L8S 4K1 Онтарио, Гамильтон, Main Street West, 1280

Sam Schulman – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health, Sechenov University; Professor, Department of Medicine, Thrombosis and Atherosclerosis Research Institute, McMaster University; Foreign Member of RAS

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991,

1280 Main Street West, Hamilton, Ontario L8S 4K1

https://orcid.org/0000-0002-9783-1796ШкодаА. С.ShkodaA. S.

Шкода Андрей Сергеевич – доктор медицинских наук, профессор, главный врач

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44

Andrey S. Shkoda – MD, Dr Sci Med, Professor, Chief Physician

2/44 Salyama Adilya Str., Moscow 123423

https://orcid.org/0000-0002-3628-0804ТретьяковаМ. В.TretyakovaM. V.

Третьякова Мария Владимировна – кандидат медицинских наук, врач акушер-гинеколог, ассистент кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Maria V. Tretyakova – MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Assistant, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-2541-3843МакацарияН. А.MakatsariyaN. A.

Макацария Наталия Александровна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Researcher ID: F-8406-2017

Nataliya A. Makatsariya – MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children's Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

Researcher ID: F-8406-2017

https://orcid.org/0000-0001-7441-2778СлуханчукЕ. В.SlukhanchukE. V.

Слуханчук Екатерина Викторовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); врач акушер-гинеколог отделения абдоминальной хирургии и онкологии 2, ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4,

119991 Москва, Абрикосовский пер., д. 2

Ekaterina V. Slukhanchuk – MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health, Sechenov University; Obstetrician-Gynecologist, Department of Abdominal Surgery and Oncology 2, Petrovsky National Research Centre of Surgery

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991,

2 Abrikosovskiy Lane, Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-1339-4155ПанкратьеваЛ. Л.PankratyevaL. L.

Панкратьева Людмила Леонидовна – доктор медицинских наук, руководитель научно-клинического центра ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»; врач-неонатолог, врач-гематолог, доцент, профессор кафедры педиатрии и организации здравоохранения ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д. 2/44,

117997 Москва, ул. Саморы Машела, д. 1

Scopus Author ID: 7006391091,

Author ID: 697284

Liudmila L. Pankratyeva – MD, Dr Sci Med, Head of the Clinical Research Center, Vorokhobov City Clinical Hospital № 67; Neonatologist, Hematologist, Associate Professor, Professor of the Department of Pediatrics and Health Organization, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

2/44 Salyama Adilya Str., Moscow 123423,

1 Samora Machel Str., Moscow 117997

Scopus Author ID: 7006391091,

Author ID: 69728

https://orcid.org/0000-0002-1236-398XПетровскийМ. И.PetrovskiyM. I.

Петровский Михаил Игоревич – кандидат физико-математических наук, доцент кафедры интеллектуальных информационных технологий факультета вычислительной математики и кибернетики

119234 Москва, Ленинские горы, 1, стр. 12

Mikhail I. Petrovskiy – PhD (Physical and Mathematical Sciences), Associate Professor, Department of Intelligent Information Technologies, Faculty of Computational Mathematics and Cybernetics

1 bldg. 12, Leninskie Gory, Moscow 119234

https://orcid.org/0000-0002-9837-585XМашечкинИ. В.MashechkinI. V.

Машечкин Игорь Валерьевич – доктор физико-математических наук, профессор, заведующий кафедрой интеллектуальных информационных технологий факультета вычислительной математики и кибернетики

119234 Москва, Ленинские горы, 1, стр. 12

Igor V. Mashechkin – Dr Sci (Physical and Mathematical Sciences), Professor, Head of the Department of Intelligent Information Technologies, Faculty of Computational Mathematics and Cybernetics

1 bldg. 12, Leninskie Gory, Moscow 119234

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844БлиновД. В.BlinovD. V.

Блинов Дмитрий Владиславович – кандидат медицинских нау, руководитель по медицинским и научным вопросам, Институт Превентивной и Социальной Медицины; врач-невролог, Клинический Госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»

127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4–10,

143081 Московская область, Одинцовский район, Лапино, 1-е Успенское шоссе, д. 111

Scopus Author ID: 6701744871,

Researcher ID: E-8906-2017,

RSCI: 9779-8290

Dmitry V. Blinov – MD, PhD, MBA, Head of Medical and Scientific Affairs, Institute for Preventive and Social Medicine; Neurologist, Lapino Clinical Hospital, MD Medical Group

4–10 Sadovaya-Triumfalnaya Str., Moscow 127006,

1st Uspenskoe Highway, 111, Moscow Region, Odintsovo District, Lapino 143081

Scopus Author ID: 6701744871,

Researcher ID: E-8906- 2017,

RSCI: 9779-8290

https://orcid.org/0000-0001-5888-0774ЦибизоваВ. И.TsibizovaV. I.

Цибизова Валентина Ивановна – кандидат медицинских наук, акушер-гинеколог НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии; врач отделения функциональной и ультразвуковой диагностики

197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Valentina I. Tsibizova – MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Research Laboratory of Operative Gynecology, Institute of Perinatology and Pediatrics; Physician, Department of Functional and Ultrasound Diagnostics

2 Akkuratova Str., Saint Petersburg 197341

 

https://orcid.org/0000-0002-7068-9371ГадаеваЗ. К.GadaevaZ. K.

Гадаева Зумрад Келдияровна – врач лаборатории патологии гемостаза

109004 Москва, ул. Земляной Вал, д. 62

Zumrad K. Gadaeva – MD, Laboratory of Pathology of Hemostasis

62 Str. Zemlyanoi Val, Moscow 109004

 

https://orcid.org/0000-0001-9627-621XПаньшинС. С.PanshinS. S.

Паньшин Сергей Сергеевич – кандидат биологических наук, медицинский лабораторный техник лаборатории патологии гемостаза

109004 Москва, ул. Земляной Вал, д. 62

Sergey S. Panshin – PhD (Biological Science), Medical Laboratory Technician, Laboratory of Pathology of Hemostasis

62 Str. Zemlyanoi Val, Moscow 109004

 

https://orcid.org/0000-0002-4564-8439СамбуроваН. В.SamburovaN. V.

Самбурова Наталья Викторовна – ,кандидат медицинских наук, доцент кафедры патофизиологии Института биодизайна и моделирования сложных систем

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Scopus Author ID: 57208129705

Natalia V. Samburova – MD, PhD, Associate Professor, Department of Pathophysiology, Institute of Biodesign and Modeling of Complex Systems

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID: 57208129705

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633МакацарияА. Д.MakatsariyaA. D.

Макацария Александр Давидович – доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Scopus Author ID: 57222220144,

Researcher ID: M-5660-2016

Alexander D. Makatsariya – MD, Dr Sci Med, Academician of RAS, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

Scopus Author ID: 57222220144,

Researcher ID: M-5660-2016

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov UniversityRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Университет МонпельеРоссияSechenov University; University of MontpellierRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Университет МакмастераРоссияSechenov University; McMaster UniversityRussian FederationГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияVorokhobov City Clinical Hospital № 67, Moscow Healthcare DepartmentRussian FederationФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского»РоссияSechenov University; Petrovsky National Research Centre of SurgeryRussian FederationГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л.А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияVorokhobov City Clinical Hospital № 67, Moscow Healthcare Department; Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian FederationИнститут Превентивной и Социальной Медицины; Клинический Госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Lapino Clinic Hospital, MD Medical GroupRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research Centre, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationООО «Медицинский женский центр»Россия«Medical Centre for Women» LLCRussian Federation202211072022163228243Copyright © Bitsadze V.O., Khizroeva J.K., Gris J., Schulman S., Shkoda A.S., Tretyakova M.V., Makatsariya N.A., Slukhanchuk E.V., Pankratyeva L.L., Petrovskiy M.I., Mashechkin I.V., Blinov D.V., Tsibizova V.I., Gadaeva Z.K., Panshin S.S., Samburova N.V., Makatsariya A.D., 20222022Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Гри Ж., Шульман С., Шкода А.С., Третьякова М.В., Макацария Н.А., Слуханчук Е.В., Панкратьева Л.Л., Петровский М.И., Машечкин И.В., Блинов Д.В., Цибизова В.И., Гадаева З.К., Паньшин С.С., Самбурова Н.В., Макацария А.Д.Bitsadze V.O., Khizroeva J.K., Gris J., Schulman S., Shkoda A.S., Tretyakova M.V., Makatsariya N.A., Slukhanchuk E.V., Pankratyeva L.L., Petrovskiy M.I., Mashechkin I.V., Blinov D.V., Tsibizova V.I., Gadaeva Z.K., Panshin S.S., Samburova N.V., Makatsariya A.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1356Introduction

Introduction. Currently, endothelial dysfunction caused by inflammation and immunothrombosisis considered as one of the crucial mechanisms in developing the SARS-CoV-2 virus-mediated coronavirus disease 2019 (COVID-19). A mass endothelial damage followed by release of untypical large quantity of von Willebrand factor (vWF) multimers and subsequent consumption of metalloproteinase ADAMTS-13 (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13) is described during severe COVID-19. The activation of innate immune cells including neutrophils results in formation of neutrophil extracellular traps (NETs) and myeloperoxidase (MPO) release that, in turn, contributes to spread of inflammation and microvascular thrombosis.

Aim

Aim: to evaluate a pathogenetic role and predictive significance for serum markers of inflammation, endothelial dysfunction and hemostatis activation such as vWF, ADAMTS-13 and MPO for in-hospital mortality in severe COVID-19 patients requiring mechanical lung ventilation.

Materials and Methods

Materials and Methods. There was performed a single-center observational study with 129 severe COVID-19 patients on mechanical lung ventilation at the intensive care unit, by assessing serum in all subjects vWF, ADAMTS-13 as well as in 79 patients MPO level along with other potential predictors for in-hospital mortality.

Results

Results. A multivariate analysis revealed that increased serum level for vWF antigen (vWF:Ag) and MPO antigen (MPO:Ag) were significantly and independently related to high mortality probability: vWF:Ag (IU/ml) – adjusted odds ratio (OR) = 3.360; 95 % confidence interval (95 % Cl) = 1.562–7,228 (р = 0,0019); MPO:Ag (ng/ml) – adjusted OR = 1.062; 95 % = 1.024–1.101 (p = 0.0011). Such data allowed to obtained a simplified mortality score for categorizing patients as those having a higher or lower score compared with the median score level: a high score was associated with lower cumulative survival rate (p < 0.0001), with 50 % of the cases linked to lethal outcome on day 13 post-hospital admission.

Conclusion

Conclusion. Severe COVID-19 patients requiring mechanical lung ventilation were found to have elevated level of serum MPO activity and vWF correlating with poor survival.

Введение

Введение. В настоящее время эндотелиальная дисфункция, вызванная воспалением и иммунотромбозом, рассматривается в качестве одного из ключевых механизмов COVID-19. При тяжелом течении COVID-19 описано массивное повреждение эндотелия с высвобождением большого количества мультимеров фактора фон Виллебранда (англ. von Willebrand factor, vWF) и последующим потреблением металлопротеиназы ADAMTS-13 (англ. a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13). Активация клеток врожденного иммунитета, в том числе нейтрофилов, приводит к образованию внеклеточных ловушек нейтрофилов (англ. neutrophil extracellular traps, NETs) и высвобождению миелопероксидазы (МПО), что в свою очередь способствует распространению процессов воспаления и тромбоза в микрососудистом русле.

Цель

Цель: изучение патогенетической роли и прогностической ценности циркулирующих в крови маркеров воспаления, дисфункции эндотелия и активации системы гемостаза, в частности, vWF, ADAMTS-13 и МПО в отношении внутрибольничной смертности у пациентов с тяжелой формой COVID-19, нуждающихся в искусственной вентиляции легких (ИВЛ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование с участием 129 пациентов с тяжелым течением COVID-19, находившихся в отделении интенсивной терапии на ИВЛ. У всех пациентов определяли содержание vWF, ADAMTS-13 и у 79 – концентрацию MПO в сыворотке крови, а также другие показатели как потенциальные предикторы внутрибольничной смертности.

Результаты

Результаты. Путем проведения многофакторного анализа было показано, что увеличение концентрации таких маркеров, как антиген vWF (vWF:Ag, МЕ/мл) и MПO человека (MПO:Aг, нг/мл) достоверно и независимо связаны с высокой вероятностью смертности: vWF:Ag – скорректированное отношение шансов (ОШ) = 3,360; 95 % доверительный интервал (95 % ДИ) = 1,562–7,228 (р = 0,0019); MПO:Aг – скорректированное ОШ = 1,062; 95 % ДИ = 1,024–1,101 (р = 0,0011). На основании этих результатов был получен упрощенный показатель смертности, и пациенты были классифицированы как имеющие значения данного показателя выше или ниже медианного: высокое значение показателя было связано с более низкой кумулятивной выживаемостью (p < 0,0001), в 50 % случаев смерть наступала на 13-е сутки госпитализации.

Заключение

Заключение. При тяжелом течении COVID-19, требующем ИВЛ, повышенные концентрации МПО и vWF:Ag в крови у пациентов с тяжелым COVID-19 коррелируют с низкой выживаемостью.

COVID-19ADAMTS-13фактор фон ВиллебрандаvWFмиелопероксидазаМПОвыживаемостьCOVID-19ADAMTS-13von Willebrand factorvWFmyeloperoxydaseMPOsurvivalReferencesSmilowitz N.R., Subaschchandran V., Yuriditsky E. et al. Thrombosis in hospitalized patients with viral respiratory infections versus COVID-19. Am Heart J. 2021;231:93–5. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2020.10.075.Smilowitz N.R., Subaschchandran V., Yuriditsky E. et al. Thrombosis in hospitalized patients with viral respiratory infections versus COVID-19. Am Heart J. 2021;231:93–5. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2020.10.075.Hanff T.C., Mohareb A.M., Giri J. et al. Thrombosis in COVID-19. Am J Hematol. 2020;95(12):1578–89. https://doi.org/10.1002/ajh.25982.Hanff T.C., Mohareb A.M., Giri J. et al. Thrombosis in COVID-19. Am J Hematol. 2020;95(12):1578–89. https://doi.org/10.1002/ajh.25982.Malas M.B., Naazie I.N., Elsayed N. et al. Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2020;29:100639. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100639.Malas M.B., Naazie I.N., Elsayed N. et al. Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2020;29:100639. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100639.Loo J., Spittle D.A., Newnham M. COVID-19, immunothrombosis and venous thromboembolism: biological mechanisms. Thorax. 2021;76(4):412–20. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-216243.Loo J., Spittle D.A., Newnham M. COVID-19, immunothrombosis and venous thromboembolism: biological mechanisms. Thorax. 2021;76(4):412–20. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2020-216243.Бицадзе В.О., Слуханчук Е.В., Хизроева Д.Х. и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs) в патогенезе тромбоза и тромбовоспалительных заболеваний. Вестник РАМН. 2021;76(1):75–85. https://doi.org/10.15690/vramn1395.Bitsadze V.O., Slukhanchuk E.V., Khizroeva J.Kh. et al. Extracellular neutrophil traps (NETs) in the pathogenesis of thrombosis and thromboinflammation. [Vnekletochnye lovushki nejtrofilov (NETs) v patogeneze tromboza i trombovospalitel'-nyh zabolevanij]. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2021;76(1):75–85. (In Russ.). https://doi.org/10.15690/vramn1395.Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H. et al. Neutrophil extracellular traps (NETs) as markers of disease severity in COVID-19. medRxiv. 2020;Apr 14:2020.04.09.20059626. https://doi.org/10.1101/2020.04.09.20059626.Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H. et al. Neutrophil extracellular traps (NETs) as markers of disease severity in COVID-19. medRxiv. 2020;Apr 14:2020.04.09.20059626. https://doi.org/10.1101/2020.04.09.20059626.Слуханчук Е.В., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х. и др. COVID-19 и тромботическая микроангиопатия. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(6):639–657. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.265.Slukhanchuk E.V., Bitsadze V.O., Khizroeva J.Kh. et al. COVID-19 and thrombotic microangiopathy. [COVID-19 i tromboticheskaya mikroangiopatiya]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(6):639–57. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.265.Sweeney J.M., Barouqa M., Krause G.J. et al. Evidence for secondary thrombotic microangiopathy in COVID-19. medRxiv. 2020;Oct 23: 2020.10.20.20215608. https://doi.org/10.1101/2020.10.20.20215608.Sweeney J.M., Barouqa M., Krause G.J. et al. Evidence for secondary thrombotic microangiopathy in COVID-19. medRxiv. 2020;Oct 23: 2020.10.20.20215608. https://doi.org/10.1101/2020.10.20.20215608.Bonaventura A., Vecchié A., Dagna L. et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021;21(5):319–29. https://doi.org/10.1038/s41577-021-00536-9.Bonaventura A., Vecchié A., Dagna L. et al. Endothelial dysfunction and immunothrombosis as key pathogenic mechanisms in COVID-19. Nat Rev Immunol. 2021;21(5):319–29. https://doi.org/10.1038/s41577-021-00536-9.Guéant J.L., Fromonot J., Guéant-Rodriguez R.M. et al. Blood myeloperoxidase-DNA, a biomarker of early response to SARS-CoV-2 infection? Allergy. 2021;76(3):892–6. https://doi.org/10.1111/all.14533.Guéant J.L., Fromonot J., Guéant-Rodriguez R.M. et al. Blood myeloperoxidase-DNA, a biomarker of early response to SARS-CoV-2 infection? Allergy. 2021;76(3):892–6. https://doi.org/10.1111/all.14533.Zhan H., Chen H., Liu C. et al. Diagnostic value of D-dimer in COVID-19: a meta-analysis and meta-regression. Clin Appl Thromb Hemost. 2021;27:10760296211010976. https://doi.org/10.1177/10760296211010976.Zhan H., Chen H., Liu C. et al. Diagnostic value of D-dimer in COVID-19: a meta-analysis and meta-regression. Clin Appl Thromb Hemost. 2021;27:10760296211010976. https://doi.org/10.1177/10760296211010976.Spyropoulos A.C., Lipardi C., Xu J. et al. Modified IMPROVE VTE risk score and elevated D-dimer identify a high venous thromboembolism risk in acutely ill medical population for extended thromboprophylaxis. TH Open. 2020;4(1):e59–e65. https://doi.org/10.1055/s-0040-1705137.Spyropoulos A.C., Lipardi C., Xu J. et al. Modified IMPROVE VTE risk score and elevated D-dimer identify a high venous thromboembolism risk in acutely ill medical population for extended thromboprophylaxis. TH Open. 2020;4(1):e59–e65. https://doi.org/10.1055/s-0040-1705137.Landau N., Shoenfeld Y., Negru L., Segal G. Exploring the pathways of inflammation and coagulopathy in COVID-19: A narrative tour into a viral rabbit hole. Int Rev Immunol. 2021;22:1–9. https://doi.org/10.1080/08830185.2021.1993211.Landau N., Shoenfeld Y., Negru L., Segal G. Exploring the pathways of inflammation and coagulopathy in COVID-19: A narrative tour into a viral rabbit hole. Int Rev Immunol. 2021;22:1–9. https://doi.org/10.1080/08830185.2021.1993211.Iba T., Levy J.H., Levi M., Thachil J. Coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;8(9):2103–9. https://doi.org/10.1111/jth.14975.Iba T., Levy J.H., Levi M., Thachil J. Coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;8(9):2103–9. https://doi.org/10.1111/jth.14975.Favaloro E.J., Henry B.M., Lippi G. Increased VWF and decreased ADAMTS-13 in COVID-19: creating a milieu for (micro) thrombosis. Semin Thromb Hemost. 2021;47(4):400–18. https://doi.org/10.1055/s-0041-1727282.Favaloro E.J., Henry B.M., Lippi G. Increased VWF and decreased ADAMTS-13 in COVID-19: creating a milieu for (micro) thrombosis. Semin Thromb Hemost. 2021;47(4):400–18. https://doi.org/10.1055/s-0041-1727282.Tiscia G.L., Favuzzi G., De Laurenzo A. et al.; CSS COVID-19 Group. Reduction of ADAMTS13 levels predicts mortality in SARS-CoV-2 patients. TH Open. 2020;4:e203–e206. https://doi.org/10.1055/s-0040-1716379.Tiscia G.L., Favuzzi G., De Laurenzo A. et al.; CSS COVID-19 Group. Reduction of ADAMTS13 levels predicts mortality in SARS-CoV-2 patients. TH Open. 2020;4:e203–e206. https://doi.org/10.1055/s-0040-1716379.Pascreau T., Zia-Chahabi S., Zuber B. et al. ADAMTS 13 deficiency is associated with abnormal distribution of von Willebrand factor multimers in patients with COVID-19. Thromb Res. 2021;204:138–40. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.02.008.Pascreau T., Zia-Chahabi S., Zuber B. et al. ADAMTS 13 deficiency is associated with abnormal distribution of von Willebrand factor multimers in patients with COVID-19. Thromb Res. 2021;204:138–40. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.02.008.Pramitasuri T.I., Laksmidewi A.A.A.P., Putra I.B.K., Dalimartha F.A. Neutrophil extracellular traps in Coronavirus disease-19-associated ischemic stroke: A novel avenue in neuroscience. Exp Neurobiol. 2021;30(1):1–12. https://doi.org/10.5607/en20048.Pramitasuri T.I., Laksmidewi A.A.A.P., Putra I.B.K., Dalimartha F.A. Neutrophil extracellular traps in Coronavirus disease-19-associated ischemic stroke: A novel avenue in neuroscience. Exp Neurobiol. 2021;30(1):1–12. https://doi.org/10.5607/en20048.Nguyen T.C., Liu A., Liu L. et al. Acquired ADAMTS-13 deficiency in pediatric patients with severe sepsis. Haematologica. 2007;92(1):121–4. https://doi.org/10.3324/haematol.10262.Nguyen T.C., Liu A., Liu L. et al. Acquired ADAMTS-13 deficiency in pediatric patients with severe sepsis. Haematologica. 2007;92(1):121–4. https://doi.org/10.3324/haematol.10262.Thachil J., Tang N., Gando S.et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(5):1023–6. https://doi.org/10.1111/jth.14810.Thachil J., Tang N., Gando S.et al. ISTH interim guidance on recognition and management of coagulopathy in COVID-19. J Thromb Haemost. 2020;18(5):1023–6. https://doi.org/10.1111/jth.14810.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.