akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2022.303akusherstvo-1275Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИCharacteristics of endometrial receptivity in women with different endometrial thicknessХарактеристики рецептивности эндометрия у женщин с различной толщиной эндометрияhttps://orcid.org/0000-0002-9676-1570АганезоваН. В.AganezovaN. V.

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии

SPIN: 2961-5377

191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

SPIN: 2961-5377

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015

aganezova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3523-9922АганезовС. С.AganezovS. S.

 к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии

SPIN: 8186-6778

191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

MD, PhD, Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

SPIN: 8186-6778

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015

https://orcid.org/0000-0002-5430-7118ГогичашвилиК. Э.GogichashviliK. E.

аспирант кафедры акушерства и гинекологии

SPIN: 8683-2954

191015 Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

 MD, Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology

SPIN: 8683-2954

41 Kirochnaya Str., Saint Petersburg 191015

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMechnikov North-Western State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation202230032022162108121Copyright © Aganezova N.V., Aganezov S.S., Gogichashvili K.E., 20222022Аганезова Н.В., Аганезов С.С., Гогичашвили К.Э.Aganezova N.V., Aganezov S.S., Gogichashvili K.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1275Aim

Aim: to evaluate the expression of estrogen (ER) and progesterone (PR) receptors in the endometrium during the "implantation window" in women with a history of reproductive dysfunction with different endometrial thickness.

Materials and Methods

Materials and Methods. A prospective single-center cohort comparative study was conducted. The main group included patients with hypoplastic (< 7 mm according to ultrasound data on preovulatory days) endometrium (n = 52), the comparison group consisted of women with normal endometrial thickness (n = 62) (women of both groups with reproductive dysfunctions of unclear cause), the control group included 16 healthy fertile women. An aspiration biopsy of the endometrium was performed on day 6–8 after ovulation with simultaneous collection of peripheral blood sample to measure level of estradiol (P). Endometrial biopsies were examined with histological and immunohistochemical (expression of ER, PR) methods.

Results

Results. All women had an ovulatory cycle, serum progesterone level ≥ 16.1 nmol/L (6–8 days after ovulation) and normoestrogenemia. E2/P was similar in all cohorts (p > 0.05). Indicators of endometrial expression of ER, PR, similar to healthy women (n = 16), were found in 21 % (n = 11 out of 52) and 32 % (n = 20 out of 62) in women from main and comparison groups, respectively. The remaining 79 % (n = 41 out of 52) of women with "thin" endometrium (main group) and 68 % (n = 42 out of 62) of patients with normal endometrial thickness (comparison group) had ER and PR expression indices in the endometrial glands and stroma with significant differences (p < 0.05) in all parameters (excepting PR in the endometrial stroma) from those of healthy women (control group), but without relevant differences between these cohorts (p > 0.05) regardless of endometrial thickness.

Conclusion

Conclusion. In women with a history of reproductive disorders, parameters of ER and PR expression similar to those in women without reproductive problems, were noted with a "thin" (< 7 mm) endometrium by 50 % less often than those with normal thickness of the uterine mucosa. At the same time, the "thin" endometrium is not an absolute predictor of disorders of the hormone-receptor characteristics of the endometrium: in every fifth case, magnitude of endometrial expression ER, PR similar to healthy women were determined.

Цель

Цель: оценить экспрессию рецепторов эстрогенов (ER) и прогестерона (PR) в эндометрии в период «окна имплантации» у женщин с репродуктивными дисфункциями в анамнезе при различной толщине эндометрия.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное одноцентровое когортное сравнительное исследование. В основную группу вошли 52 пациентки с гипопластическим (< 7 мм по данным ультразвукового исследования в преовуляторные дни) эндометрием, в группу сравнения – 62 женщины с нормальной толщиной эндометрия; женщины обеих групп имели репродуктивные дисфункции неясного генеза. Контрольную группу составили 16 здоровых фертильных женщин. Проводили аспирационную биопсию эндометрия на 6–8-й день после овуляции с одномоментным получением образца периферической крови для определения уровней эстрадиола (E2) и прогестерона (P). Эндометриальные биоптаты исследовали гистологическим и иммунногистохимическим (экспрессия ER и PR) методами.

Результаты

Результаты. Все женщины имели овуляторный цикл, уровень прогестерона в сыворотке крови ≥ 16,1 нмоль/л (6–8-й день после овуляции) и нормоэстрогенемию. Отношение Е2/Р было сходным во всех когортах (p > 0,05). Показатели эндометриальной экспрессии ER и PR, сходные со здоровыми женщинами, выявлены у 21 % (у 11 из 52) и 32 % (у 20 из 62) женщин основной группы и группы сравнения соответственно. У остальных 79 % (у 41 из 52) женщин с «тонким» эндометрием (основная группа) и 68 % (у 42 из 62) пациенток с нормальной толщиной эндометрия (группа сравнения) показатели экспрессии ER и PR в железах и строме эндометрия были с достоверными различиями (p < 0,05) по всем значениям (кроме PR в строме эндометрия) от показателей здоровых женщин (контрольная группа), но без соответствующих различий между данными когортами (p > 0,05) независимо от толщины эндометрия.

Заключение

Заключение. У женщин с репродуктивными нарушениями в анамнезе показатели эндометриальной экспрессии ER и PR, сходные с таковыми у женщин без репродуктивных проблем, отмечены при «тонком» (< 7 мм) эндометрии на 50 % реже, чем при нормальной толщине слизистой оболочки матки. В то же время «тонкий» эндометрий не является абсолютным предиктором нарушений гормонально-рецепторных характеристик эндометрия: в каждом пятом случае определены сходные со здоровыми женщинами значения эндометриальной экспрессии ER и PR.

рецептивность эндометриярецепторность эндометрияпрогестеронрецепторы эстрогеноврецепторы прогестеронагипопластический эндометрийбесплодиеневынашивание беременностиendometrial receptivityendometrial receptorsprogesteroneestrogen receptorsprogesterone receptorshypoplastic endometriuminfertilitymiscarriageReferencesКлинические рекомендации. Женское бесплодие (первичное и вторичное). 2021–2022–2023 (24.06.2021). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. 50 с. Режим доступа: https://moniiag.ru/wp-content/uploads/2019/07/Klinicheskie-rekomendatsii.-ZHenskoe-besplodie.pdf.Clinical recommendations. Female infertility (primary and secondary). [Klinicheskie rekomendacii. Zhenskoe besplodie (pervichnoe i vtorichnoe)]. 2021–2022–2023 (24.06.2021). Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2021. 50 р. Available at: https://moniiag.ru/wp-content/uploads/2019/07/Klinicheskie-rekomendatsii.-ZHenskoe-besplodie.pdf.ESHRE Guideline Group on RPL; Atik R.B, Christiansen O.B., Elson J. et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Hum Reprod Open. 2018;2018(2):hoy004. https://doi.org/10.1093/hropen/hoy004.ESHRE Guideline Group on RPL; Atik R.B, Christiansen O.B., Elson J. et al. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss. Hum Reprod Open. 2018;2018(2):hoy004. https://doi.org/10.1093/hropen/hoy004.Аганезов С.С., Пономаренко К.Ю., Мороцкая А.В., Аганезова Н.В. Экспрессия стероидных рецепторов в эндометрии у женщин с нарушениями в репродуктивной системе. Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe. 2016;12(1):90–3.Aganezov S.S., Ponomarenko K.Yu., Morotskaya A.V., Aganezova N.V. Expression of steroid receptors in endometrium within women with disorders in reproductive system. [Ekspressiya steroidnyh receptorov v endometrii u zhenshchin s narusheniyami v reproduktivnoj sisteme]. Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe. 2016;12:90–3. (In Russ.).Лещенко О.Я. Хронический эндометрит и репродуктивные нарушения: версии и контраверсии. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(3):166–76. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-3-166-176.Leshchenko O.Ya. Chronic endometritis and reproductive disorders: versions and contro versions (review). [Hronicheskij endometrit i reproduktivnye narusheniya: versii i kontraversii]. Byulleten' sibirskoj mediciny. 2020;19(3):166–76. (In Russ.). https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-3-166-176.Пономаренко К.Ю. Характеристика гормон-рецепторного аппарата эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции: Автореф. дис… канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2018. 25 с.Ponomarenko K.Yu. Characteristics of the hormone-receptor apparatus of the endometrium in women with reproductive disorders. [Harakteristika gormon-receptornogo apparata endometriya u zhenshchin s narusheniyami reproduktivnoj funkcii: Avtoref. dis… kand. med. nauk]. Sankt Peterburg, 2018. 25 p. (In Russ.).Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Хамошина М.Б. и др. Тайны репродуктивных неудач: «тонкий» эндометрий. Оперативная гинекология. 2018;(2):7–17.Orazov M.R., Radzinsky V.E., Khamoshina M.B. et al. Secrets of reproductive failures: "thin" endometrium. [Tajny reproduktivnyh neudach: «tonkij» endometrij]. Operativnaya ginekologiya. 2018;(2):7–17. (In Russ.).Кузьмина А.В. Характеристика протеомного уровня рецептивности эндометрия у женщин с нарушениями репродуктивной функции: Автореф. дис… канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2020. 24 с.Kuzmina A.V. Characteristics of the proteomic level of endometrial receptivity in women with reproductive disorders. [Harakteristika proteomnogo urovnya receptivnosti endometriya u zhenshchin s narusheniyami reproduktivnoj funkcii: Avtoref. dis… kand. med. nauk]. Sankt Peterburg, 2020. 24 p. (In Russ.).Попова М.В., Луцик В.В., Рыкова Д.В. и др. Тонкий эндометрий как причина репродуктивных потерь и неудачных попыток ЭКО (обзор литературы). Медико-социальные проблемы семьи. 2020;25(1):86–9.Popova M.V., Lutsik V.V., Rykova D.V. et al. Thin endometrium as a cause of reproductive losses and unsuccessful IVF attempts (review). [Tonkij endometrij kak prichina reproduktivnyh poter' i neudachnyh popytok EKO (obzor literatury)]. Mediko-social'nye problemy sem'i. 2020;25(1):86–9. (In Russ.).Paulson R.J. Introduction: Endometrial receptivity: evaluation, induction and inhibition. Fertil Steril. 2019;111(4):609–10. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.029.Paulson R.J. Introduction: Endometrial receptivity: evaluation, induction and inhibition. Fertil Steril. 2019;111(4):609–10. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.029.Dvoran M., Vodieka J. Implantation and diagnostics of endometrial receptivity. Ceska Gynekol. 2018;83(4):291–8.Dvoran M., Vodieka J. Implantation and diagnostics of endometrial receptivity. Ceska Gynekol. 2018;83(4):291–8.Fox C., Morin S., Jeong J.W. et al. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016;105(4);873–84. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.02.018.Fox C., Morin S., Jeong J.W. et al. Local and systemic factors and implantation: what is the evidence? Fertil Steril. 2016;105(4);873–84. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.02.018.МороцкаяА.В. Молекулярные факторы рецептивности эндометрия. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66S:128–9.Morotskaya A.V. Molecular factors of endometrial receptivity [Molekulyarnye faktory receptivnosti endometriya]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2017;66S:128–9. (In Russ.).Onogi S., Ezoe K., Nishihara S. et al. Endometrial thickness on the day of the LH surge: an effective predictor of pregnancy outcomes after modified natural cycle-frozen blastocyst transfer. Hum Reprod Open. 2020;2020(4):hoaa060. https://doi.org/10.1093/hropen/hoaa060.Onogi S., Ezoe K., Nishihara S. et al. Endometrial thickness on the day of the LH surge: an effective predictor of pregnancy outcomes after modified natural cycle-frozen blastocyst transfer. Hum Reprod Open. 2020;2020(4):hoaa060. https://doi.org/10.1093/hropen/hoaa060.Bu Z., Hu L., Yang X., Sun Y. Cumulative live birth rate in patients with thin endometrium: a real-world single-center experience. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:469. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00469.Bu Z., Hu L., Yang X., Sun Y. Cumulative live birth rate in patients with thin endometrium: a real-world single-center experience. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:469. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00469.Xi J., Cheng J., Jin C.C. et al. Electroacupuncture improves pregnancy outcomes in rats with thin endometrium by promoting the expression of pinopode related molecules. Biomed Res Int. 2021;2021:6658321. https://doi.org/10.1155/2021/6658321.Xi J., Cheng J., Jin C.C. et al. Electroacupuncture improves pregnancy outcomes in rats with thin endometrium by promoting the expression of pinopode related molecules. Biomed Res Int. 2021;2021:6658321. https://doi.org/10.1155/2021/6658321.Mouhayar Y., Franasiak J.M, Sharara F.I. Obstetrical complications of thin endometrium in assisted reproductive technologies: a systematic review. J Assist Reprod Genet. 2019;36(4):607–11. https://doi.org/10.1007/s10815-019-01407-y.Mouhayar Y., Franasiak J.M, Sharara F.I. Obstetrical complications of thin endometrium in assisted reproductive technologies: a systematic review. J Assist Reprod Genet. 2019;36(4):607–11. https://doi.org/10.1007/s10815-019-01407-y.Zhang J., Sun Y.F., Xu Y.M. et al. Effect of endometrium thickness on clinical outcomes in luteal phase short-acting GnRH-a long protocol and GnRH-Ant protocol. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:578783. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.578783.Zhang J., Sun Y.F., Xu Y.M. et al. Effect of endometrium thickness on clinical outcomes in luteal phase short-acting GnRH-a long protocol and GnRH-Ant protocol. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:578783. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.578783.Luo X., Li Y., Zheng H. et al. Thicker endometrium on hCG trigger day improves the live birth rate of fresh cleavage embryo transfer in GnRH-agonist regimen of normogonadotrophic women. Ann Transl Med. 2021;9(10):856. https://doi.org/10.21037/atm-21-1922.Luo X., Li Y., Zheng H. et al. Thicker endometrium on hCG trigger day improves the live birth rate of fresh cleavage embryo transfer in GnRH-agonist regimen of normogonadotrophic women. Ann Transl Med. 2021;9(10):856. https://doi.org/10.21037/atm-21-1922.Karavani G., Alexandroni H., Sheinin D. et al. Endometrial thickness following early miscarriage in IVF patients – is there a preferred management approach? Reprod Biol Endocrinol. 2021;19(1):93. https://doi.org/10.1186/s12958-021-00780-7.Karavani G., Alexandroni H., Sheinin D. et al. Endometrial thickness following early miscarriage in IVF patients – is there a preferred management approach? Reprod Biol Endocrinol. 2021;19(1):93. https://doi.org/10.1186/s12958-021-00780-7.Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Есарева А.В. Проблемы коммуникации эмбриона и эндометрия: маркеры нарушений и механизмы влияния. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;16(5):29–36. https://doi.org/10.17116/rosakush201616529-36.Melkozerova O.A., Bashmakova N.V., Esareva A.V. Problems of embryo/endometrium communication: markers of dysfunction and mechanisms of action. [Problemy kommunikacii embriona i endometriya: markery narushenij i mekhanizmy vliyaniya]. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2016;16(5):29–36. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/rosakush201616529-36.Пономаренко К.Ю. Рецептивность эндометрия у женщин с нарушениями в репродуктивной системе. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(4):90–7. https://doi.org/10.17816/JOWD66490-97.Ponomarenko K.Y. Endometrial receptivity in women with disoders in reproductive system. [Receptivnost' endometriya u zhenshchin s narusheniyami v reproduktivnoj sisteme]. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2017;66(4):90–7. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/JOWD66490-97.Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Пономаренко К.Ю. и др. Особенности гормон-рецепторного взаимодействия в эндометрии при овуляторном менструальном цикле у женщин с нарушением репродуктивной функции. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018;(2):63–7. https://doi.org/10.17816/brmma12236.Aganezov S.S., Ellinidi V.N., Ponomarenko K.Yu. et al. Features of hormone-receptor interaction in the endometrium during the ovulatory menstrual cycle in women with impaired reproductive function.. [Osobennosti gormon-receptornogo vzaimodejstviya v endometrii pri ovulyatornom menstrual'nom cikle u zhenshchin s narusheniem reproduktivnoj funkcii]. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2018;(2):63–7. (In Russ.). https://doi.org/10.17816/brmma12236.Пальцев М.А., Кветной И.М., Полякова В.О. и др. Молекулярные аспекты эндометриальной дисфункции. В кн: Молекулярная морфология и прикладные аспекты нейроиммуноэндокринологии. М.: АО «Шико», 2015:239–52.Paltsev M.A., Kvetnoy I.M., Polyakova V.O. et al. Molecular aspects of endometrial dysfunction. In: Molecular morphology and applied aspects of neuroimmunoendocrinology. [Molekulyarnye aspekty endometrial'noj disfunkcii. V kn: Molekulyarnaya morfologiya i prikladnye aspekty nejroimmunoendokrinologii]. Moscow: AO «Shiko», 2015. 239–52. (In Russ.).Sundstrom P. Establishment of a successful pregnancy following in-vitro fertilization with an endometrial thickness of no more than 4 mm. Human Reprod. 1998;13(6):1550–2. https://doi.org/10.1093/humrep/13.6.1550.Sundstrom P. Establishment of a successful pregnancy following in-vitro fertilization with an endometrial thickness of no more than 4 mm. Human Reprod. 1998;13(6):1550–2. https://doi.org/10.1093/humrep/13.6.1550.Check J.H., Dietterich C., Check M.L., Katz Y. Successful delivery despite conception with a maximal endometrial thickness of 4 mm. Clin Exp Obstet Gynecol. 2003;30(2–3):93–4.Check J.H., Dietterich C., Check M.L., Katz Y. Successful delivery despite conception with a maximal endometrial thickness of 4 mm. Clin Exp Obstet Gynecol. 2003;30(2–3):93–4.Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Мороцкая А.В. и др. Особенности эндометриальной экспрессии лейкемия-ингибирующего фактора у женщин с различным эстроген-прогестерон-рецепторным статусом эндометрия. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2019;13(2):85–94. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2019.13.2.085-094.Aganezov S.S., Ellinidi V.N., Morotskaya A.V. et al. Endometrial expression of leukemia inhibitory factor in women with different estrogen/progesterone receptor status of the endometrium. [Osobennosti endometrial'noj ekspressii lejkemiya-ingibiruyushchego faktora u zhenshchin s razlichnym estrogen-progesteron-receptornym statusom endometriya]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2019;13(2):85–94. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2019.13.2.085-094.Gao M., Cao C., Zhang X. et al. Abnormal expression of estrogen receptor is associated with thin endometrium. Gynecol Endocrinol. 2019;35(6):544–47. https://doi.org/10.1080/09513590.2018.1554035.Gao M., Cao C., Zhang X. et al. Abnormal expression of estrogen receptor is associated with thin endometrium. Gynecol Endocrinol. 2019;35(6):544–47. https://doi.org/10.1080/09513590.2018.1554035.Saxtorph M.H., Persson G., Hallager T. et al. Are different markers of endometrial receptivity telling us different things about endometrial function? Am J Reprod Immunol. 2020;84(6):e13323. https://doi.org/10.1111/aji.13323.Saxtorph M.H., Persson G., Hallager T. et al. Are different markers of endometrial receptivity telling us different things about endometrial function? Am J Reprod Immunol. 2020;84(6):e13323. https://doi.org/10.1111/aji.13323.Barrenetxea G., Romero I., Celis R. et al. Correlation between plasmatic progesterone, endometrial receptivity genetic assay and implantation rates in frozen-thawed transferred euploid embryos. A multivariate analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;263:192–97. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.05.047.Barrenetxea G., Romero I., Celis R. et al. Correlation between plasmatic progesterone, endometrial receptivity genetic assay and implantation rates in frozen-thawed transferred euploid embryos. A multivariate analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;263:192–97. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.05.047.Аганезов С.С., Кузьмина А.В., Эллиниди В.Н. и др. Экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в эндометрии у женщин с нарушениями репродуктивной функции при различной функциональной активности желтого тела яичника. Гинекология. 2021;23(6):516–23. https://doi.org/10.26442/20795696.2021.6.201068.Aganezov S.S., Kuzmina A.V., Ellinidi V.N. et al. Expression of estrogen and progesterone receptors in the endometrium in women with impaired reproductive function with different functional activity of the ovarian corpus luteum. [Ekspressiya receptorov estrogenov i progesterona v endometrii u zhenshchin s narusheniyami reproduktivnoj funkcii pri razlichnoj funkcional'noj aktivnosti zheltogo tela yaichnika]. Ginekologiya. 2021;23(6):516–23. (In Russ.). https://doi.org/10.26442/20795696.2021.6.201068.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.