akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.245akusherstvo-1096Research ArticleОRIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИRhD-induced immunogenetic disparity between mother and fetus: medical importance and economic effect of using molecular genetic technologyИммунологическая несовместимость плода и матери по резус-фактору: медицинская значимость и экономический эффект применения молекулярно-генетических технологийhttps://orcid.org/0000-0001-9923-8833КоноплянниковА. Г.KonopliannikovA. G.

Коноплянников Александр Георгиевич – доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета

117997 Москва, ул. Островитянова, д. 1

Aleksandr G. Konopliannikov – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Pediatric Faculty

1 Ostrovityanova Str., Moscow 117997

https://orcid.org/0000-0001-9779-5708ТороповскийА. Н.ToropovskiiA. N.

Тороповский Андрей Николаевич – кандидат медицинских наук, генеральный директор

432072 Ульяновск, 44-й Инженерный проезд, д. 9

Andrei N. Toropovskii – MD, PhD, General Director

9 44th InzhenernyProezd, Ulyanovsk 432072

https://orcid.org/0000-0002-4012-875XВикторовД. А.ViktorovD. A.

Викторов Денис Александрович – кандидат биологических наук, доцент кафедры общей и молекулярной биологии

443099 Самара, ул. Чапаевская, д. 89

Denis A. Viktorov – MD, PhD (Biology), Associate Professor, Department of General and Molecular  Biology

89 Chapaevskaya Str., Samara 443099

https://orcid.org/0000-0003-0947-511XМякишеваЮ. В.MyakishevaYu. V.

Мякишева Юлия Валерьевна – доктор медицинских наук, заведующая кафедрой общей и молекулярной биологии 

443099 Самара, ул. Чапаевская, д. 89

Yulia V. Myakisheva – MD, Dr Sci Med, Head of the Department of General and Molecular Biology

89 Chapaevskaya Str., Samara 443099

https://orcid.org/0000-0003-0527-4150БургановаР. Ф.BurganovaR. F.

Бурганова Рамиля Фаритовна – заведующая клинико-диагностической лабораторией 

432063 Ульяновск, ул. Третьего Интернационала, д. 7

Ramilya F. Burganova – MD, Head of Clinical Diagnostic Laboratory

7 Third International Str., Ulyanovsk 432063

https://orcid.org/0000-0002-4837-2554СоловьевА. В.SolovyevA. V.

Соловьев Алексей Вячеславович – кандидат биологических наук, доцент кафедры общей и молекулярной биологии

443099 Самара, ул. Чапаевская, д. 89

Alexey V. Solovyev – MD, PhD (Biology), Associate Professor, Department of General and Molecular Biology

89 Chapaevskaya Str., Samara 443099

https://orcid.org/0000-0002-9483-8909КазаковаА. В.KazakovaA. V.

Казакова Анна Владимировна – доктор медицинских наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2  

443099 Самара, ул. Чапаевская, д. 89

Anna V. Kazakova – MD, Dr Sci Med, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology № 2

89 Chapaevskaya Str., Samara 443099

https://orcid.org/0000-0002-1962-576XМариновскаяВ. Б.MarinovskayaV. B.

Мариновская Виктория Борисовна – ординатор кафедры акушерства и гинекологии

443099 Самара, ул. Чапаевская, д. 89

Victoria B. Marinovskaya – MD, Medical Resident, Department of Obstetrics and Gynecology

89 Chapaevskaya Str., Samara 443099

v.b.marinovskaya@samsmu.ruФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPirogov Russian National Research Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationООО «ТестГен»РоссияTestGen LLCRussian FederationФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSamara State Medical University, Health Ministry of Russian FederationRussian FederationГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»РоссияUlyanovsk Regional Clinical HospitalRussian Federation202130092021155525533Copyright © Konopliannikov A.G., Toropovskii A.N., Viktorov D.A., Myakisheva Y.V., Burganova R.F., Solovyev A.V., Kazakova A.V., Marinovskaya V.B., 20212021Коноплянников А.Г., Тороповский А.Н., Викторов Д.А., Мякишева Ю.В., Бурганова Р.Ф., Соловьев А.В., Казакова А.В., Мариновская В.Б.Konopliannikov A.G., Toropovskii A.N., Viktorov D.A., Myakisheva Y.V., Burganova R.F., Solovyev A.V., Kazakova A.V., Marinovskaya V.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1096Introduction

Introduction. Here we discuss the problem of timely diagnostics and prevention of Rh-immunization of pregnant women as well as fetal hemolytic disease, which remains currently relevant, despite the existence of proven diagnostic, therapeutic and preventive methods.

Aim

Aim: to assess the medico-economic efficiency of non-invasive prenatal diagnostics of using fetal Rh factor (rhesus D antigen, RhD) in maternal blood – a fetal RhD-genotyping.

Materials and Methods

Materials and Methods. A retrospective observational study was conducted to analyze determining fetal Rh-factor in the blood samples from 4109 Rh-negative pregnant women observed in the 41 medical facilities of the Ulyanovsk region in the years 2018–2020. The fetal RhD level was determined by polymerase chain reaction at gestational age of ≥ 10 weeks. To assess testrelated medical effectiveness, there were examined sensitivity, specificity, predictive value of positive and negative data as well as diagnostic accuracy. The data collected during the study were compared with those obtained after delivery. To assess the economic efficiency, the difference between the cost of immunization and the cost of determining the fetal Rh factor level was determined.

Results

Results. A positive and negative fetal Rh-factor was detected in 67.26 % (n = 2793) and 32.74 % (n = 1316) cases, respectively. Diagnostic accuracy of the test system "Test-RhD" was 99.40 %, sensitivity – 99.84 %, specificity – 97.51 %, the prognostic value of a positive result was 99.43 %, the predictive value of a negative result – 99.28 % with low rate of false positive and false negative data. It was shown that our study allows to avoid unnecessary immunization costs for all Rh-negative pregnant women.

Conclusion

Conclusion. Analysis of the diagnostic characteristics and cost-effectiveness of the RhD test evidences about high medical significance of the method described and allows to recommend its wider application.

Введение

Введение. В статье рассматривается проблема своевременной диагностики и профилактики резус-иммунизации беременных и гемолитической болезни плода, которая на сегодняшний день остается актуальной, несмотря на наличие отработанных методов диагностики, лечения и профилактики.

Цель исследования

Цель исследования: оценка медико-экономической эффективности использования неинвазивной пренатальной диагностики резус-фактора (англ. rhesus D antigen, RhD) плода в крови матери – RhD-генотипирование плода.

Материалы и методы

Материалы и методы. В ретроспективном наблюдательном исследовании выполнен анализ результатов определения резус-фактора плода в крови 4109 резус-отрицательных беременных, наблюдавшихся в 41 медицинской организации Ульяновской области в период 2018–2020 гг. На сроке гестации ≥ 10 недель проводили определение RhD состояния плода методом полимеразной цепной реакции. Для оценки медицинской эффективности теста определяли чувствительность, специфичность, прогностическую ценность положительного и отрицательного результата, диагностическую точность. Собранные в ходе исследования данные сопоставляли со сведениями, полученными после родов. Для оценки экономической эффективности определяли разность стоимости иммунопрофилактики и стоимости определения антигена D системы Резус (резус-фактор) плода.

Результаты

Результаты. Положительный резус-фактор плода выявлен в 67,26 % случаев (n = 2793), отрицательный – у 32,74% (n = 1316) обследованных. Диагностическая точность тест-системы «Тест-RhD» составила 99,40 %, чувствительность – 99,84 %, специфичность – 97,51 %, прогностическая ценность положительного результата – 99,43 %, отрицательного результата – 99,28 % при низких показателях ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Показано, что проведение данного исследования позволяет избежать лишних затрат на иммунизацию всех резус-отрицательных беременных.

Заключение

Заключение. Данные анализа диагностических характеристик и экономической эффективности применения RhD-теста свидетельствуют о высокой медицинской значимости метода и позволяют рекомендовать его более широкое использование.

молекулярно-генетическая пренатальная диагностикарезус-иммунизациятест-системыRhDмедико-экономическая эффективностьmolecular-genetic prenatal diagnosticsRh-immunizationtest systemsRhDmedical and economic efficiencyReferencesКоноплянников А.Г., Павлова Н.Г. Изосерологическая несовместимость крови матери и плода. Гемолитическая болезнь плода и новорожденных. В кн.: Акушерство. Национальное руководство. Под ред. Г.М. Савельевой, В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 324–34.Konoplyannikov A.G., Pavlova N.G. Isoserological incompatibility of the blood of the mother and the fetus. Hemolytic disease of the fetus and newborns. In: Obstetrics. National leadership. Eds. G.M. Savelieva, V.N. Serova, G.T. Sukhikh, V.E. Radzinsky. [Izoserologicheskaya nesovmestimost' krovi materi i ploda. Gemoliticheskaya bolezn' ploda i novorozhdennyh. V kn.: Akusherstvo. Nacional'noe rukovodstvo. Pod red. G.M. Savel'evoj, V.N. Serova, G.T. Suhih, V.E. Radzinskogo]. Moscow: GEOTAR-Media, 2015. 324–34. (In Russ.).Резус-сенсибилизация. Гемолитическая болезнь плода. Клинические рекомендации (протокол). М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017. 17 с.Rh sensitization. Hemolytic disease of the fetus. Clinical guidelines (protocol). [Rezus-sensibilizaciya. Gemoliticheskaya bolezn' ploda. Klinicheskie rekomendacii (protokol)]. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2017. 15 p. (In Russ.).Jensen M.P., Damkjaer M.B., Clausen F.B. et al. Targeted Rhesus immunoglobulin for RhD-negative women undergoing an induced abortion: A clinical pilot study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019;98(9):1164–71. https://doi.org/10.1111/aogs.13606.Jensen M.P., Damkjaer M.B., Clausen F.B. et al. Targeted Rhesus immunoglobulin for RhD-negative women undergoing an induced abortion: A clinical pilot study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019;98(9):1164–71. https://doi.org/10.1111/aogs.13606.Акушерство: национальное руководство. Под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2018. 1088 c.Obstetrics: national guidelines. Eds. G.M. Savelyeva, G.T. Sukhikh, V.N. Serova, V.E. Radzinsky. [Akusherstvo: nacional'noe rukovodstvo. Pod red. G.M. Savel'evoj, G.T. Suhih, V.N. Serova, V.E. Radzinskogo]. Moscow: GEOTAR-Media, 2018. 1088 p. (In Russ.).Трубникова Л.И., Тороповский А.Н., Жмырко Е.В. и др. Опыт внедрения не инвазивного перинатального исследования пола и резус-фактора плода на раннем сроке по крови беременной женщины. Ульяновский медико-биологический журнал. 2015;(2):71–9.Trubnikova L.I., Toropovsky A.N., Zhmyrko E.V. et al. Experience in the introduction of non-invasive perinatal sex and Rh-factor studies of the fetus at an early stage using the blood of pregnant woman. [Opyt vnedreniya ne invazivnogo perinatal'nogo issledovaniya pola i rezus-faktora ploda na rannem sroke po krovi beremennoj zhenshchiny]. Ul'yanovskij mediko-biologicheskij zhurnal. 2015;(2):71–9. (In Russ.).Поликарпов А.В., Александрова Г.А., Голубев Н.А. и др. Основные показатели здоровья матери и ребёнка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации. М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2018. 169 с.Polikarpov A.V., Alexandrova G.A., Golubev N.A. et al. The main indicators of the health of mothers and children, the activities of the child protection and obstetric services in the Russian Federation. [Osnovnye pokazateli zdorov'ya materi i rebyonka, deyatel'nost' sluzhby ohrany detstva i rodovspomozheniya v Rossijskoj Federacii. Moscow: Ministerstvo zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii, 2018. 169 p. (In Russ.).Хабаров С.В., Денисова О.В., Девиченский В.М. Роль молекулярно-генетической неинвазивной лабораторной диагностики в профилактике резус-конфликтной беременности. Медицинский алфавит. 2019;3(22):78–83. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-3-22(397)-78-83.Khabarov S.V., Denisova O.V., Devichensky V.M. Role of molecular genetic non-invasive laboratory diagnostics in prevention of Rh-conflict pregnancy. [Rol' molekulyarno-geneticheskoj neinvazivnoj laboratornoj diagnostiki v profilaktike rezus-konfliktnoj beremennosti]. Medicinskij alfavit. 2019;3(22):78–83. (In Russ.). https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-3-22(397)-78-83.Михайлов А.В. Внутриматочные вмешательства под ультразвуковым контролем во время беременности. В кн.: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под ред. В.В. Митькова. M., 1996. T. 2. 280–99.Mikhailov A.V. Ultrasound-guided intrauterine interventions during pregnancy. In: Clinical guidelines for ultrasound diagnostics. [Vnutrimatochnye vmeshatel'stva pod ul'trazvukovym kontrolem vo vremya beremennosti. V kn.: Klinicheskoe rukovodstvo po ul'trazvukovoj diagnostike. Pod red. V.V. Mit'kova Moscow, 1996. Vol. 2. 280–99. (In Russ.).Deka D., Dadhwal V., Sharma A.K. et al. Perinatal survival and procedure-related complications after intrauterine transfusion for red cell alloimmunization. Arch Gynecol Obstet. 2016;293(5):967–73. https://doi.org/10.1007/s00404-015-3915-7.Deka D., Dadhwal V., Sharma A.K. et al. Perinatal survival and procedure-related complications after intrauterine transfusion for red cell alloimmunization. Arch Gynecol Obstet. 2016;293(5):967–73. https://doi.org/10.1007/s00404-015-3915-7.Ткаченко А.В., Костенко Т.И., Свиридова Н.И. и др. Профилактика резус-изоиммунизации беременных женщин. Лекарственный вестник. 2018;12(3):27–30.Tkachenko A.V., Kostenko T.I., Sviridova N.I. et ak. Prevention of Rh isoimmunization in pregnant women. [Uglov N.D. Profilaktika rezus-izoimmunizacii beremennyh zhenshchin]. Lekarstvennyj vestnik. 2018;12(3):27–30. (In Russ.).Bennardello F., Coluzzi S., Curciarello G. et al.; Italian Society of Transfusion Medicine and Immunohaematology (SIMTI) and Italian Society of Gynaecology and Obstetrics (SIGO) working group. Recommendations for the prevention and treatment of haemolytic disease of the foetus and newborn. Blood Transfus. 2015;13(1):109–34. https://doi.org/10.2450/2014.0119-14.Bennardello F., Coluzzi S., Curciarello G. et al.; Italian Society of Transfusion Medicine and Immunohaematology (SIMTI) and Italian Society of Gynaecology and Obstetrics (SIGO) working group. Recommendations for the prevention and treatment of haemolytic disease of the foetus and newborn. Blood Transfus. 2015;13(1):109–34. https://doi.org/10.2450/2014.0119-14.Babovic I., Plesinac S., Radojicic Z. et al. Middle cerebral artery Doppler in prediction degree of fetal anemia and the best timing for the second intrauterine intravascular transfusion in red cell alloimmune disease. Clin Exp Obstet Gynecol. 2015;42(6):792–6.Babovic I., Plesinac S., Radojicic Z. et al. Middle cerebral artery Doppler in prediction degree of fetal anemia and the best timing for the second intrauterine intravascular transfusion in red cell alloimmune disease. Clin Exp Obstet Gynecol. 2015;42(6):792–6.Иругова Э.З., Шерхова А.З., Берекетова М.А., Нахушева А.Р. Резус-конфликт при беременности. Естественные и технические науки. 2019;(12):131–4. https://doi.org/10.25633/ETN.2019.12.13.Irugova E.Z., Sherkhova A.Z., Bereketova M.A., Nakhusheva A.R. Rh-conflict during pregnancy. [Rezus-konflikt pri beremennosti]. Estestvennye i tekhnicheskie nauki. 2019;(12):131–4. (In Russ.). https://doi.org/10.25633/ETN.2019.12.13.Van der Schoot, de Haas M., Clausen F.B. Genotyping to prevent Rh disease: Has the time come? Curr Opin Hematol. 2017;24(6):544–50. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000379.Van der Schoot, de Haas M., Clausen F.B. Genotyping to prevent Rh disease: Has the time come? Curr Opin Hematol. 2017;24(6):544–50. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000379.Mahdavi S., Karami F., Sabbaghi S. Non-invasive prenatal diagnosis of foetal gender through maternal circulation in first trimester of pregnancy. J Obstet Gynaecol. 2019;39(8):1071–4. https://doi.org/10.1080/01443615.2019.1586851.Mahdavi S., Karami F., Sabbaghi S. Non-invasive prenatal diagnosis of foetal gender through maternal circulation in first trimester of pregnancy. J Obstet Gynaecol. 2019;39(8):1071–4. https://doi.org/10.1080/01443615.2019.1586851.Wienzek-Lischka S., Bachmann S., Fröhner V., Bein G. Potential of next-generation sequencing in noninvasive fetal molecular blood group genotyping. Transfus Med Hemother. 2020;47(1):14–22. https://doi.org/10.1159/000505161.Wienzek-Lischka S., Bachmann S., Fröhner V., Bein G. Potential of next-generation sequencing in noninvasive fetal molecular blood group genotyping. Transfus Med Hemother. 2020;47(1):14–22. https://doi.org/10.1159/000505161.Orzińska A., Guz K., Mikula M. et al. Prediction of fetal blood group and platelet antigens from maternal plasma using next-generation sequencing. Transfusion. 2019;59(3):1102–7. https://doi.org/10.1111/trf.15116.Orzińska A., Guz K., Mikula M. et al. Prediction of fetal blood group and platelet antigens from maternal plasma using next-generation sequencing. Transfusion. 2019;59(3):1102–7. https://doi.org/10.1111/trf.15116.Addai-Mensah O., Afriyie E.Y., Sakyi S.A. et al. Fetal Rhesus D genotyping and sex determination from maternal plasma of Rhesus D-negative antenatal population: the usefulness of conventional polymerase chain reaction in resource-limited settings. Obstet Gynecol Int. 2020;2020:4913793. https://doi.org/10.1155/2020/4913793.Addai-Mensah O., Afriyie E.Y., Sakyi S.A. et al. Fetal Rhesus D genotyping and sex determination from maternal plasma of Rhesus D-negative antenatal population: the usefulness of conventional polymerase chain reaction in resource-limited settings. Obstet Gynecol Int. 2020;2020:4913793. https://doi.org/10.1155/2020/4913793.Тюмина О.В., Тихонова О.М., Ключников Д.Ю., Мельников В.А. Оценка медико-экономической эффективности пренатального неинвазивного скрининга резус-фактора плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2017;16(6):3–35. https://doi.org/10.20953/1726-1678-2017-6-30-35.Tyumina O.V., Tikhonova O.M., Klyuchnikov D.Yu., Melnikov V.A. Medical and economical efficacy evaluation of non-invasive prenatal fetal Rh factor screening. [Ocenka mediko-ekonomicheskoj effektivnosti prenatal'nogo neinvazivnogo skrininga rezus-faktora ploda]. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2017;16(6):3–35. (In Russ.). https://doi.org/10.20953/1726-1678-2017-6-30-35.Soothill P.W., Finning K., Latham T. et al. Use of cffDNA to avoid administration of anti-D to pregnant women when the fetus is RhD-negative: implementation in the NHS. BJOG. 2015;122(12):1682–6. https://doi.org/10.1111/1471-0528.13055.Soothill P.W., Finning K., Latham T. et al. Use of cffDNA to avoid administration of anti-D to pregnant women when the fetus is RhD-negative: implementation in the NHS. BJOG. 2015;122(12):1682–6. https://doi.org/10.1111/1471-0528.13055.Hu P., Liang D., Chen Y. et al. An enrichment method to increase cell-free fetal DNA fraction and significantly reduce false negatives and test failures for non-invasive prenatal screening: A feasibility study. J Transl Med. 2019;17(1):124. https://doi.org/10.1186/s12967-019-1871-x.Hu P., Liang D., Chen Y. et al. An enrichment method to increase cell-free fetal DNA fraction and significantly reduce false negatives and test failures for non-invasive prenatal screening: A feasibility study. J Transl Med. 2019;17(1):124. https://doi.org/10.1186/s12967-019-1871-x.Bearak J., Popinchalk A., Alkema L., Sedgh G. Global, regional, and subregional trends in unintended pregnancy and its outcomes from 1990 to 2014: estimates from a Bayesian hierarchical model. Lancet Global Health. 2018;6(4):e380–e389. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(18)30029-9.Bearak J., Popinchalk A., Alkema L., Sedgh G. Global, regional, and subregional trends in unintended pregnancy and its outcomes from 1990 to 2014: estimates from a Bayesian hierarchical model. Lancet Global Health. 2018;6(4):e380–e389. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(18)30029-9.Sarfmago P., Yang H., Llewellyn A. et al. High-throughput non-invasive prenatal testing for fetal rhesus D status in RhD-negative women not known to be sensitised to the RhD antigen: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2018;22(13):1–172. https://doi.org/10.3310/hta22130.Sarfmago P., Yang H., Llewellyn A. et al. High-throughput non-invasive prenatal testing for fetal rhesus D status in RhD-negative women not known to be sensitised to the RhD antigen: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2018;22(13):1–172. https://doi.org/10.3310/hta22130.Yang H., Llewellyn A., Walker R. et al. High-throughput, non-invasive prenatal testing for fetal rhesus D status in RhD-negative women: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2019;17(1):37. https://doi.org/10.1186/s12916-019-1254-4.Yang H., Llewellyn A., Walker R. et al. High-throughput, non-invasive prenatal testing for fetal rhesus D status in RhD-negative women: a systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2019;17(1):37. https://doi.org/10.1186/s12916-019-1254-4.De Haas M., Thurik F.F., van der Ploeg C.P.B. et al. Sensitivity of fetal RHD screening for safe guidance of targeted anti-D immunoglobulin prophylaxis: prospective cohort study of a nationwide programme in the Netherlands. BMJ. 2016;355:i5789. https://doi.org/10.1136/bmj.i5789.De Haas M., Thurik F.F., van der Ploeg C.P.B. et al. Sensitivity of fetal RHD screening for safe guidance of targeted anti-D immunoglobulin prophylaxis: prospective cohort study of a nationwide programme in the Netherlands. BMJ. 2016;355:i5789. https://doi.org/10.1136/bmj.i5789.Haimila K., Sulin K., Kuosmanen M. et al. Targeted antenatal anti-D prophylaxis program for RhD-negative pregnant women: outcome of the first two years of a national program in Finland. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017;96(10):1228–33. https://doi.org/10.1111/aogs.13191.Haimila K., Sulin K., Kuosmanen M. et al. Targeted antenatal anti-D prophylaxis program for RhD-negative pregnant women: outcome of the first two years of a national program in Finland. Acta Obstet Gynecol Scand. 2017;96(10):1228–33. https://doi.org/10.1111/aogs.13191.Bohmova J., Lubusky M., Holuskova I. et al. Two reliable methodical approaches for non-invasive RHD genotyping of a fetus from maternal plasma. Diagnostics (Basel). 2020;10(8):564. https://doi.org/10.3390/diagnostics10080564.Bohmova J., Lubusky M., Holuskova I. et al. Two reliable methodical approaches for non-invasive RHD genotyping of a fetus from maternal plasma. Diagnostics (Basel). 2020;10(8):564. https://doi.org/10.3390/diagnostics10080564.Кравченко Е.Н., Ожерельева М.А. Генетические и молекулярно-клеточные технологии в диагностике резус-фактора плода у беременных с резус-отрицательной кровью. Проблемы репродукции. 2016;22(5):39–43. https://doi.org/10.17116/repro201622539-43.Kravchenko E.N., Ozhereleva M.A. Genetic and molecular cell technologies in diagnostics Rh factor fetus in pregnant women with Rh-negative blood. [Geneticheskie i molekulyarno-kletochnye tekhnologii v diagnostike rezus-faktora ploda u beremennyh s rezus-otricatel'noj krov'yu]. Problemy reprodukcii. 2016;22(5):39–43. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/repro201622539-43.Takahashi K., Migita O., Sasaki A. et al. Amplicon sequencing-based noninvasive fetal genotyping for RHD-positive D antigen-negative alleles. Clin Chem. 2019;65(10):1307–16. https://doi.org/10.1373/clinchem.2019.307074.Takahashi K., Migita O., Sasaki A. et al. Amplicon sequencing-based noninvasive fetal genotyping for RHD-positive D antigen-negative alleles. Clin Chem. 2019;65(10):1307–16. https://doi.org/10.1373/clinchem.2019.307074.Тороповский А.Н., Никитин А.Г., Викторов Д.А., Коноплянников А.Г. Неинвазивная пренатальная диагностика пола и резус-фактора плода (результаты многоцентрового исследования). Доктор.Ру. 2016;(8–9):38–43.Toropovsky A.N., Nikitin A.G., Viktorov D.A., Konoplyannikov A.G. Non-invasive prenatal diagnosis of fetal sex and Rh factor (results of a multicenter study). [Neinvazivnaya prenatal'naya diagnostika pola i rezus-faktora ploda (rezul'taty mnogocentrovogo issledovaniya). Doktor.Ru. 2016;(8–9):38–43. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.