akusherstvoObstetrics, Gynecology and ReproductionАкушерство, Гинекология и Репродукция2313-73472500-3194IRBIS LLC10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.246akusherstvo-1062Research ArticleEVENTSСОБЫТИЯAdvisory Board on potential import substitution of follitropin alfa preparations in IVF cyclesЭкспертный совет по возможностям импортозамещения препаратов фоллитропина альфа в циклах ЭКОРедакционнаястатьяEditorialArticle202107092021154470492Copyright © Editorial a., 20212021Редакционная с.Editorial a.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.gynecology.su/jour/article/view/1062

On July 17, 2021, Advisory Board with the participation of more than 60 leading reproductive specialists and healthcare executives was held. The primary task was to discuss the real world data on the first Russian biosimilar follitropin alfa and the possibilities of import substitution of follitropin alfa drugs. The information about drug development stages, experience of usage in ovarian stimulation for artificial insemination and assisted reproductive technologies (ART), the results of the largest Russian study in reproduction "FОLLITROPIN" (2020), where biosimilar recombinant human follicle stimulating hormone (FSH) was studied in 5484 IVF cycles in real clinical practice, experience of drug use in leading ART medical centers have been provided in research reports. After discussion the Advisory Board Resolution has been developed.

17 июля 2021 г. состоялся экспертный совет с участием более 60 ведущих репродуктологов и организаторов здравоохранения. Основной целью мероприятия было обсудить итоги применения первого российского биоаналогового фоллитропина альфа в реальной клинической практике и возможности импортозамещения препаратов фоллитропина альфа. В научных докладах были приведены сведения об этапах разработки препарата, опыт применения при овариальной стимуляции для искусственной инсеминации и экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), результаты самого масштабного российского исследования в области репродуктологии «ФОЛЛИТРОПИН», в рамках которого в 2020 г. было изучено применение биоаналогового препарата рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в 5484 циклах ЭКО в реальной клинической практике, опыт применения препарата в ведущих профильных лечебно-профилактических учреждениях. После продолжительного обмена мнениями была разработана Резолюция экспертного совета.

фоллитропин альфабиоаналогбиосимилярфолликулостимулирующий гормонФСГПримапур®импортозамещениереальная клиническая практикавспомогательные репродуктивные технологииВРТfollitropin alfabiosimilarfollicle stimulating hormoneFSHPrimapur®import substitutionreal clinical practiceassisted reproductive technologiesassisted reproductive technologiesARTReferencesРегистр ВРТ. Отчет за 2018 год. РАРЧ, 2018. 80 с. Режим доступа: https://rahr.ru/registr_otchet.php. [Дата доступа: 10.08.2021].ART Register. 2018 Annual Report. [Registr VRT. Otchet za 2018 god]. RARCh, 2018. 80 p. (In Russ.). Available at: https://rahr.ru/registr_otchet.php. [Accessed: 08.10.2021].Воробьев И.И., Семихин А.С., Головина Е.О. Производство нового биоа-налогового фоллитропина альфа в России - это уже реальность в 2017 году. Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2017;11(3):116-26. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2017.11.3.116-126.Vorobiev I.I., Semikhin A.S., Golovina E.O. The novel biosimilar of follitropin alpha to be manufactured in Russia starting from 2017. [Proizvodstvo novogo bioanalogovogo follitropina al'fa v Rossii - eto uzhe real'nost' v 2017 godu]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2017;11(3):116-26. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2017.11.3.116-126.Камилова Д.П., Овчинникова М.М., Абляева Э.Ш. и др. Эффективность применения биоаналогового фоллитропина альфа в реальной клинической практике: результаты наблюдательного исследования «ФОЛЛИТРОПИН». Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2021;15(1):5-21. https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.212.Kamilova D.P., Ovchinnikova M.M., Ablyaeva E.Sh. et al. An observational study «FOLLITROPIN» comparing the efficacy of follitropin alpha biosimilar: the real-world data. [Effektivnost' primeneniya bioanalogovogo follitropina al'fa v real'noj klinicheskoj praktike: rezul'taty nablyudatel'nogo issledovaniya «FOLLITROPIN»]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2021;15(1):5-21. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.212.Niederberger C., Pellicer A., Cohen J. et al. Forty years of IVF. Fertil Steril. 2018;110(2):185-324.e5. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.06.005.Niederberger C., Pellicer A., Cohen J. et al. Forty years of IVF. Fertil Steril. 2018;110(2):185-324.e5. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.06.005.Directive 2004/27/EC of the European Parliament and of the Council, Art. 10.1. 2004. 24 p. Available at: https://ec.europa.eu/health/sites/default/files/files/eudralex/vol-1/dir_2004_27/dir_2004_27_en.pdf.Directive 2004/27/EC of the European Parliament and of the Council, Art. 10.1. 2004. 24 p. Available at: https://ec.europa.eu/health/sites/default/files/files/eudralex/vol-1/dir_2004_27/dir_2004_27_en.pdf.Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ. Режим доступа: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=395983.Federal Law "On the Circulation of Medicines" dated 12.04.2010 No. 61-FZ. [Federal'nyj zakon «Ob obrashchenii lekarstvennyh sredstv» ot 12.04.2010 № 61-FZ]. (In Russ.). Available at: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=395983.WHO Technical Report Series 937, annex 7 «Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability». WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. WHO, 2006. 478 p. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/43443/WHO_TRS_937_eng.pdf?sequence=1.WHO Technical Report Series 937, annex 7 «Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelines on registration requirements to establish interchangeability». WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations. WHO, 2006. 478 p. Available at: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/43443/WHO_TRS_937_eng.pdf?sequence=1.Genazzani A.A., Biggio G., Caputi A.P. et al. Biosimilar drugs: concerns and opportunities. BioDrugs. 2007;21(6):351-6. https://doi.org/10.2165/00063030-200721060-00003.Genazzani A.A., Biggio G., Caputi A.P. et al. Biosimilar drugs: concerns and opportunities. BioDrugs. 2007;21(6):351-6. https://doi.org/10.2165/00063030-200721060-00003.Orlova N.A., Kovnir S.V., Hodak J.A. et al. Improved elongation factor-1 alpha-based vectors for stable high-level expression of heterologous proteins in Chinese hamster ovary cells. BMC Biotechnol. 2014;14:56. https://doi.org/10.1186/1472-6750-14-56.Orlova N.A., Kovnir S.V., Hodak J.A. et al. Improved elongation factor-1 alpha-based vectors for stable high-level expression of heterologous proteins in Chinese hamster ovary cells. BMC Biotechnol. 2014;14:56. https://doi.org/10.1186/1472-6750-14-56.Orlova N., Kovnir S., Khodak Y. et al. High-level expression of biologically active human follicle stimulating hormone in the Chinese hamster ovary cell line by a pair of tricistronic and monocistronic vectors. PLoS One. 2019;14(7):e0219434. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219434.Orlova N., Kovnir S., Khodak Y. et al. High-level expression of biologically active human follicle stimulating hormone in the Chinese hamster ovary cell line by a pair of tricistronic and monocistronic vectors. PLoS One. 2019;14(7):e0219434. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0219434.Государственный реестр лекарственных средств РФ. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru. [Дата доступа: 06.07.2021].State Register of Medicines of the Russian Federation. [Gosudarstvennyj reestr lekarstvennyh sredstv RF]. (In Russ.). Available at: http://grls.rosminzdrav.ru. [Accessed: 07.06.2021].Butts S.F., Seifer D.B., Koelper N. et al. Vitamin D deficiency is associated with poor ovarian stimulation outcome in PCOS but not unexplained infertility. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(2):369-78. https://doi.org/10.1210/jc.2018-00750.Butts S.F., Seifer D.B., Koelper N. et al. Vitamin D deficiency is associated with poor ovarian stimulation outcome in PCOS but not unexplained infertility. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(2):369-78. https://doi.org/10.1210/jc.2018-00750.Гончарова Е.В., Донников А.Е., Кадочникова В.В. и др. Диагностика вируса, вызывающего COVID-19, методом ПЦР в реальном времени. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(1):52-63. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2020.13.1.52-63.Goncharova E.V., Donnikov A.E., Kadochnikova V.V. et al. Real-time RT-PCR diagnostics of virus causing COVID-19. [Diagnostika virusa, vyzyvayushchego COVID-19, metodom PCR v real'nom vremeni]. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2020;13(1):52-63. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2020.13.1.52-63.Budani M.C., Fensore S., Di Marzio M., Tiboni G.M. Efficacy and safety of follitropin alpha biosimilars compared to their reference product: a metaanalysis. Gynecol Endocrinol. 2021;37(5):406-14. https://doi.org/10.1080/09513590.2020.1792437.Budani M.C., Fensore S., Di Marzio M., Tiboni G.M. Efficacy and safety of follitropin alpha biosimilars compared to their reference product: a metaanalysis. Gynecol Endocrinol. 2021;37(5):406-14. https://doi.org/10.1080/09513590.2020.1792437.ФОЛЛИТРОПИН - «Применение биоаналогового препарата рекомбинантного человеческого ФОЛЛикулостимулирующего гормона в циклах экстракорпорального оплодотворения - наблюдательное Исследование в условиях реальной клинической практики». Сайт исследования: https://follitropin.ru. [Дата доступа: 08.08.2021].FOLLITROPIN - "The use of a biosimilar recombinant human follicle stimulating hormone in cycles of extracorporeal fertilization - an observational study in a real clinical practice". [FOLLITROPIN -«Primenenie bioanalogovogo preparata rekombinantnogo chelovecheskogo FOLLikulostimuliruyushchego gormona v cIklah eksTRakorporal'nogo OPlodotvoreniya - nablyudatel'noe Issledovanie v usloviyah real'Noj klinicheskoj praktiki»]. (In Russ.). Research site: https://follitropin.ru. [Accessed: 08.08.2021].An Observational Study of Follitropin Alpha Biosimilar: the Real-world Data. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04854707. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04854707. [Accessed: 08.08.2021].An Observational Study of Follitropin Alpha Biosimilar: the Real-world Data. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04854707. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04854707. [Accessed: 08.08.2021].Барахоева З.Б., Вовк Л.А., Зорина И.В. и др. Основные результаты сравнительного многоцентрового исследования III фазы биоаналогового фоллитропина альфа (Примапур®) и оригинального фоллитропина альфа (Гонал-ф®). Акушерство, Гинекология и Репродукция. 2018;12(3):5-16. https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.3.005-016.Barakhoeva Z.B., Vovk L.A., Zorina I.V. et al. Major results of a phase III comparative multicenter study on the follitropinalfa biosimilar (Primapur®) and the original follitropin alfa (Gonal-f®). [Osnovnye rezul'taty sravnitel'nogo mnogocentrovogo issledovaniya III fazy bioanalogovogo follitropina al'fa (Primapur®) i original'nogo follitropina al'fa (Gonal-f®)]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2018;12(3):5—16. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.3.005-016.Barakhoeva Z., Vovk L., Fetisova Yu. et al. A multicenter, randomized, phase III study comparing the efficacy and safety of follitropin alpha biosimilar and the original follitropin alpha. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;241:6-12. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.07.032.Barakhoeva Z., Vovk L., Fetisova Yu. et al. A multicenter, randomized, phase III study comparing the efficacy and safety of follitropin alpha biosimilar and the original follitropin alpha. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2019;241:6-12. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2019.07.032.Study to Compare Efficacy and Safety of Primapur and Gonal-f in Women for Assisted Reproductive Treatment. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03088137/. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03088137. [Accessed: 08.08.2021].Study to Compare Efficacy and Safety of Primapur and Gonal-f in Women for Assisted Reproductive Treatment. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03088137/. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03088137. [Accessed: 08.08.2021].Воробьев И.И., Проскурина О.В., Ходак Ю.А. и др. Физико-химические свойства, токсичность и специфическая активность биоаналогового фоллитропина альфа. Химико-фармацевтический журнал. 2016;50(11):35-42.Vorob'ev I.I., Proskurina O.V., Khodak Yu.A. et al. Physicochemical properties, toxicity and specific activity of follitropin alfa biosimilar. [Fiziko-himicheskie svojstva, toksichnost' i specificheskaya aktivnost' bioanalogovogo follitropina al'fa]. Himiko-farmacevticheskij zhurnal. 2016;50(11):35-42. (In Russ).Тюлькина Е.Е., Гордеев И.Г., Гребенкин Д.Ю. и др. Сравнительное рандомизированное перекрестное исследование переносимости и фармакокинетики препаратов Примапур® и Гонал-ф® при однократном подкожном введении здоровым добровольцам. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2017;80(4):13-7. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-4-13-17.Tyul'kina E.E., Gordeev I.G., Grebenkin D.Yu. et al. Randomized crossover comparative study of safety, tolerance and pharmacokinetics of Primapur® vs. Gonal-f® upon singledose subcutaneous administration in healthy volunteers. [Sravnitel'noe randomizirovannoe perekrestnoe issledovanie perenosimosti i farmakokinetiki preparatov Primapur® i Gonal-f® pri odnokratnom podkozhnom vvedenii zdorovym dobrovol'cam]. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2017;80(4):13-7. (In Russ). https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-4-13-17.Кирсанова О.В., Омельяновский В.В. Анализ проблемы регулирования доступа к биосимилярам и пути решения. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2018;11(1):50-5. https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.11.1.050-055.Kirsanova O.V., Omelyanovsky V.V. Options to optimize the access to biosimilars: analysis and solutions. [Analiz problemy regulirovaniya dostupa k biosimilyaram i puti resheniya]. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2018;11(1):50-5. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2018.11.1.050-055.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.