References

akusherstvo

Obstetrics, Gynecology and Reproduction

Акушерство, Гинекология и Репродукция

2313-73472500-3194

IRBIS LLC

10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2021.217

akusherstvo-1011

Research Article

REVIEW ARTICLES

НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ

Macrophage activation syndrome in COVID-19

Синдром активации макрофагов при COVID-19

https://orcid.org/0000-0002-7756-8935

Григорьева

К. Н.

Grigorieva

K. N.

Григорьева Кристина Николаевна – ординатор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Kristina N. Grigoreva – MD, Medical Resident, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

grigkristik96@gmail.com

https://orcid.org/0000-0001-8404-1042

Бицадзе

В. О.

Bitsadze

V. O.

Бицадзе Виктория Омаровна – д.м.н., профессор РАН, профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова

Scopus Author ID: 6506003478; Researcher ID: F-8409-2017

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Victoria O. Bitsadze – MD, Dr Sci Med, Professor of RAS, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

Scopus Author ID: 6506003478; Researcher ID: F-8409-2017

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-0725-9686

Хизроева

Д. Х.

Khizroeva

J. Kh.

Хизроева Джамиля Хизриевна – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова

Scopus Author ID: 57194547147; Researcher ID: F-8384-2017

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Jamilya Kh. Khizroeva – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

Scopus Author ID: 57194547147; Researcher ID: F-8384-2017

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-3628-0804

Третьякова

М. В.

Tretyakova

M. V.

Третьякова Мария Владимировна – к.м.н., врач акушер-гинеколог отделения гинекологии

119021 Москва, ул. Тимура Фрунзе, д. 15/1

Maria V. Tretyakova – MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Department of Gynecology

15/1 Timura Frunze Str., Moscow 119021

https://orcid.org/0000-0002-3367-9844

Блинов

Д. В.

Blinov

D. V.

Блинов Дмитрий Владиславович – к.м.н., руководитель по медицинским и научным вопросам, Институт Превентивной и Социальной Медицины; врач-невролог, Клинический Госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»

Scopus Author ID: 6701744871; Researcher ID: E-8906-2017; RSCI: 9779-8290

127006 Москва, ул. Садовая-Триумфальная, д. 4–10

143081 Московская область, Одинцовский район, Лапино, 1-е Успенское шоссе, д. 111

Dmitry V. Blinov – MD, PhD, MBA, Head of Medical and Scientific Affairs, Institute for Preventive and Social Medicine; Neurologist, Lapino Clinical Hospital, MD Medical Group

Scopus Author ID: 6701744871; Researcher ID: E-8906-2017; RSCI: 9779-8290

4–10 Sadovaya-Triumfalnaya Str., Moscow 127006

1st Uspenskoye Highway, 111, Moscow Region, Odintsovo District, Lapino 143081

https://orcid.org/0000-0001-5888-0774

Цибизова

В. И.

Tsibizova

V. I.

Цибизова Валентина Ивановна – к.м.н., врач акушер-гинеколог НИЛ оперативной гинекологии Института перинатологии и педиатрии; врач отделения функциональной и ультразвуковой диагностики

Россия, 197341 Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2

Valentina I. Tsibizova – MD, PhD, Obstetrician-Gynecologist, Research Laboratory of Operative Gynecology, Institute of Perinatology and Pediatrics; Physician, Department of Functional and Ultrasound Diagnostics, Almazov National Medical Research Centre

2 Akkuratova Str., Saint Petersburg 197341

Пономарев

Д. А.

Ponomarev

D. A.

Пономарев Дмитрий Анатольевич – зав. филиалом № 1 – Родильный дом № 4

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д.2/44

Dmitry A. Ponomarev – Head of Maternity Hospital № 4 – Branch of Vinogradov City Clinical Hospital

2/44 Salyama Adilya Str., Moscow 123423

https://orcid.org/0000-0002-9783-1796

Шкода

А. С.

Shkoda

A. S.

Шкода Андрей Сергеевич – д.м.н., профессор, главный врач

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д.2/44

Andrey S. Shkoda – MD, Dr Sci Med, Professor, Chief Physician

2/44 Salyama Adilya Str., Moscow 123423

Оруджова

Э. А.

Orudzhova

E. A.

Оруджова Эсмира Афлатуновна – зав. центром амбулаторной медицинской помощи женской консультации, Родильный дом № 1 – филиал ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л. А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»

123423 Москва, ул. Саляма Адиля, д.2/44

Esmira A. Orudzhova – MD, Head of Antenatal Outpatient Care Center, Maternity Hospital № 1 – Branch of Vorokhobov City Clinical Hospital № 67

2/44 Salyama Adilya Str., Moscow 123423

https://orcid.org/0000-0002-8980-9783

Грандоне

Э.

Grandone

Грандоне Эльвира – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации, (Сеченовский университет); профессор, руководитель отделения тромбозов и гемостаза научно-исследовательского центра «Casa Sollievo della Sofferenza»

Scopus Author ID: 7006391091; Researcher ID: M-1127-2019

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

1 Viale Cappuccini, Сан-Джованни-Ротондо, Италия

Elvira Grandone – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health, Sechenov University; Professor, Thrombosis and Haemostasis Research Unit, Department of Medical Genetics, Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza", San Giovanni Rotondo (Rome, Italy)

Scopus Author ID: 7006391091; Researcher ID: M-1127-2019

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0002-5525-4353

Риццо

Д.

Rizzo

Риццо Джузеппе – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации, (Сеченовский университет); профессор, директор департамента перинатологии, Римский университет Тор Вергата, Рим, Италия

Scopus Author ID: 7102724281; Researcher ID: G-8234-2018

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Giuseppe Rizzo – MD, Dr Sci Med, Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health, Sechenov University; Professor, Director, Division of Maternal and Fetal Medicine, Ospedale Cristo Re, University of Rome Tor Vergata (Rome, Italy)

Scopus Author ID: 7102724281; Researcher ID: G-8234-2018

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

https://orcid.org/0000-0001-7415-4633

Макацария

А. Д.

Makatsariya

A. D.

Макацария Александр Давидович – д.м.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой акушерства и гинекологии Клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова

Scopus Author ID: 57222220144; Researcher ID: M-5660-2016

119991 Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Alexander D. Makatsariya – MD, Dr Sci Med, Academician of RAS, Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology, Filatov Clinical Institute of Children’s Health

Scopus Author ID: 57222220144; Researcher ID: M-5660-2016

2 bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya Str., Moscow 119991

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет)РоссияSechenov UniversityRussian Federation

ООО «Лечебный Центр»Россия«Medical Center» LLCRussian Federation

Институт Превентивной и Социальной Медицины; Клинический Госпиталь Лапино, ГК «Мать и Дитя»РоссияInstitute for Preventive and Social Medicine; Lapino Clinic Hospital, MD Medical GroupRussian Federation

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research Centre, Health Ministry of Russian FederationRussian Federation

ГБУЗ «Городская клиническая больница № 67 имени Л. А. Ворохобова Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияVorokhobov City Clinical Hospital № 67, Moscow Healthcare DepartmentRussian Federation

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Научно-исследовательский центр «Casa Sollievo della Sofferenza»ИталияSechenov University; Tor Vergata University of RomeItaly

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет); Римский университет Тор ВергатаИталияSechenov University; Tor Vergata University of RomeItaly

2021

09072021

153313320

2021

Григорьева К.Н., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Третьякова М.В., Блинов Д.В., Цибизова В.И., Пономарев Д.А., Шкода А.С., Оруджова Э.А., Грандоне Э., Риццо Д., Макацария А.Д.

Grigorieva K.N., Bitsadze V.O., Khizroeva J.K., Tretyakova M.V., Blinov D.V., Tsibizova V.I., Ponomarev D.A., Shkoda A.S., Orudzhova E.A., Grandone E., Rizzo G., Makatsariya A.D.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.gynecology.su/jour/article/view/1011

The novel coronavirus epidemic is characterized by high rates of morbidity and relatively high mortality. Laboratory test results in patients include leukopenia, an increase in liver function tests and ferritin levels reaching hundreds, and sometimes thousands of units. These data remind us about the macrophage activation syndrome (MAC). Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, MAC, which pathogenesis is based on a defect in the mechanisms of T-cell cytotoxicity and decreased level of natural killer cells associated with the defect in the perforin-encoding gene as well as hyperproduction of a number of cytokines – interleukin (IL)-1â, tumor necrosis factor-á, etc. by T-lymphocytes and histiocytes, indirectly leading to the activation of macrophages and production of proinflammatory cytokines, in particular IL-6 hyperproduction. MAC is one of "hyperferritinemic syndromes". These disorders have similar clinical and laboratory manifestations, and they also respond to similar treatments, suggesting that hyperferritinemia may be involved in the overall pathogenesis and is characterized by elevated ferritin level and cytokine storm. Despite the fact that data on the immune and inflammatory status in patients with COVID-19 have only started to appear, it is already clear that hyperinflammation and coagulopathy affect the disease severity and increase the risk of death in patients infected with SARS-CoV-2. Hence, understanding the pathogenesis of the novel coronavirus infection can help in its early diagnostics and treatment.

COVID-19 – инфекционное заболевание, вызываемое бета-коронавирусом SARS-CoV-2, которое получило распространение по всему миру в 2020 г. Эпидемия нового коронавируса характеризуется высокими показателями заболеваемости и относительно высокой смертностью. В большинстве тяжелых случаев клиническая картина характеризуется не только лихорадкой, кашлем и другими конституциональными симптомами, но также гиперцитокинемией, дыхательной недостаточностью и в конечном итоге может привести к смерти. Среди лабораторных данных можно выделить лейкопению, повышение функциональных проб печени и уровень ферритина, достигающий сотен, а иногда и тысяч единиц. Совокупность этих данных напоминает нам о синдроме активации макрофагов (САМ). Синдром вторичного гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, САМ – это состояние, которое развивается у пациентов с инфекционными и ревматологическими заболеваниями, а также у пациентов со злокачественными новообразованиями. Основу патогенеза составляет дефект механизмов Т-клеточной цитотоксичности и снижение уровня естественных киллеров, сопряженных с дефектом в гене, кодирующем перфорин, а также гиперпродукция Т-лимфоцитами и гистиоцитами ряда цитокинов – интерлейкина (IL)-1â, фактора некроза опухоли aльфа и др., опосредованно ведущих к активации макрофагов и продукции провоспалительных цитокинов, в частности гиперпродукции IL-6. САМ входит в комплекс «гиперферритинемических синдромов», также как катастрофический антифосфолипидный синдром, болезнь Стилла и септический шок. Эти расстройства имеют сходные клинические и лабораторные проявления, и они также отвечают на аналогичные методы лечения, предполагая, что гиперферритинемия может быть вовлечена в общий патогенез. Все вышеперечисленные состояния характеризуются повышенным уровнем ферритина и цитокиновым штормом.

синдром активации макрофаговСАМгиперферритинемический синдромSARS-CoV-2

macrophage activation syndromeMAChyperferritinemic syndromeSARS-CoV-2

Обзор выполнен при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта номер 20-24-70001 (№ ЦИТИСАААА-А-20-120091790046-5).

The review was funded by RFBR project number 20-24-70001 (№ ЦИТИСАААА-А-20-120091790046-5).

References1

WHO. Novel Coronavirus (2019-nCoV): situation report, 7. WHO, 2020. 5 p. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/330771.

WHO. Coronavirus disease (COVID-19) pandemic. WHO, 2020. Available at: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019.

Iupatov E.Iu., Maltseva L.I., Zamaleeva R.S. et al. A novel coronavirus infection COVID-19 in practice of obstetrician-gynecologist: a review of current data and guidelines. [Novaya koronavirusnaya infekciya COVID-19 v praktike akushera-ginekologa: obzor sovremennyh dannyh i rekomendacij]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):148–58. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.142.

Goncharova E.V., Donnikov A.E., Kadochnikova V.V. et al. Real-time RT-PCR diagnostics of virus causing COVID-19. [Diagnostika virusa, vyzyvayushchego COVID-19, metodom PCR v real'nom vremeni]. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomic and Pharmacoepidemiology. 2020;13(1):52–63. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909.2020.13.1.52-63

Zandman-Goddard G., Orbach H., Agmon-Levin N. et al. Hyperferritinemia is associated with serologic antiphospholipid syndrome in SLE patients. Clin Rev Allergy Immunol. 2011;44(1):23–30. https://doi.org/10.1007/s12016-011-8264-0.

Bitsadze V.O., Sukontseva T.A., Akinshina S.V. et al. Septic shock. [Septicheskij shok]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(3):314–26. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347/ob.gyn.rep.2020.169.

Shoenfeld Y. Corona (COVID-19) time musings: our involvement in COVID-19 pathogenesis, diagnosis, treatment and vaccine planning. Autoimmun Rev. 2020;19(6):102538. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102538.

Rosário C., Zandman-Goddard G., Meyron-Holtz E.G. et al. The hyperferritinemic syndrome: macrophage activation syndrome, Still’s disease, septic shock and catastrophic antiphospholipid syndrome. BMC Med. 2013;11:185. https://doi.org/10.1186/1741-7015-11-185.

Khizroeva J.Kh., Makatsariya A.D., Bitsadze V.O. et al. Laboratory monitoring of COVID-19 patients and importance of coagulopathy markers. [Laboratornyj monitoring COVID-19 i znachenie opredeleniya markerov koagulopatii]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2020;14(2):132–47. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.141.

Recalcati S., Invernizzi P., Arosio P., Cairo G. New functions for an iron storage protein: the role of ferritin in immunity and autoimmunity. J Autoimmun. 2008;30(1–2):84–9. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2007.11.003.

Moroz C., Grunspan A., Zahalka M.A. et al. Treatment of human bone marrow with recombinant placenta immunoregulator ferritin results in myelopoiesis and T-cell suppression through modulation of the cytokinechemokine networks. Exp Hematol. 2006;34(2):159–66. https://doi.org/10.1016/j.exphem.2005.10.006.

Ruddell R.G., Hoang-Le D., Barwood J.M. et al. Ferritin functions as a proinflammatory cytokine via iron-independent protein kinase C zeta/nuclear factor kappaB-regulated signaling in rat hepatic stellate cells. Hepatology. 2009;49(3):887–900. https://doi.org/10.1002/hep.22716.

Zandman-Goddard G., Shoenfeld Y. Ferritin in autoimmune diseases. Autoimmun Rev. 2007;6(7):457–63. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2007.01.016.

Zandman-Goddard G., Shoenfeld Y. Hyperferritinemia in autoimmunity. Isr Med Assoc J. 2008;10(1):83–4.

Da Costa R., Szyper-Kravitz M., Szekanecz Z. et al. Ferritin and prolactin levels in multiple sclerosis. Isr Med Assoc J. 2011;13(2):91–5.

Orbach H., Zandman-Goddard G., Amital H. et al. Novel biomarkers in autoimmune diseases: prolactin, ferritin, vitamin D, and TPA levels in autoimmune diseases. Ann NY Acad Sci. 2007;1109:385–400. https://doi.org/10.1196/annals.1398.044.

Agmon-Levin N., Rosario C., Katz B.P. et al. Ferritin in the antiphospholipid syndrome and its catastrophic variant (cAPS). Lupus. 2013;22(13):1327–35. https://doi.org/10.1177/0961203313504633.

Sukontseva T.A., Kaplina O.Yu. On the pathogenesis of thromboses in antiphospholipid syndrome. [K voprosu o patogeneze trombozov pri antifosfolipidnom sindrome]. Obstetrics, Gynecology and Reproduction. 2018;12(3):72–8. (In Russ.). https://doi.org/10.17749/2313-7347.2018.12.3.072-078.

Ghosh S., Hevi S., Chuck S.L. Regulated secretion of glycosylated human ferritin from hepatocytes. Blood. 2004;103(6):2369–76. https://doi.org/10.1182/blood-2003-09-3050.

Cohen L.A., Gutierrez L., Weiss A. et al. Serum ferritin is derived primarily from macrophages through a non-classical secretory pathway. Blood. 2010;116(9):1574–84. https://doi.org/10.1182/blood-2009-11-253815.

Dahan S., Cegal G. Katz I. et al. Ferritin as a marker of severity in COVID-19 patients: a fatal correlation. Isr Med Assoc J. 2020;22(8):494–500.

Khalil U.A., Seliem F.O., Alnahal A. et al. Association of serum ferritin with insulin resistance in offsprings of type 2 diabetes. Egypt J Intern Med. 2018;30(1):13–7. https://doi.org/10.4103/ejim.ejim_70_17.

Momeni A., Behradmanesh M.S., Kheiri S., Abasi F. Serum ferritin has correlation with HbA1c in type 2 diabetic patients. Adv Biomed Res. 2015;4:74. https://doi.org/10.4103/2277-9175.153900.

Son N.E. Influence of ferritin levels and inflammatory markers on HbA1c in the Type 2 Diabetes mellitus patients. Pak J Med Sci. 2019;35(4):1030–35. https://doi.org/10.12669/pjms.35.4.1003.

How COVID-19 Impacts People with Diabetes. American Diabetes Association, May 22, 2020. Available at: https://www.diabetes.org/coronavirus-covid-19/how-coronavirus-impacts-people-with-diabetes.

Samra B., Yasmin M., Arnaout S., Azzi J. Idiopathic hemophagocytic lymphohistiocytosis during pregnancy treated with steroids. Hematol Rep. 2015;7(3):6100. https://doi.org/10.4081/hr.2015.6100.

Shukla A., Kaur A., Hira H.S. Pregnancy induced haemophagocytic syndrome. J Obstet Gynaecol India. 2013;63(3):203–5. https://doi.org/10.1007/s13224-011-0073-0.

Giard J.M., Decker K.A., Lai J.C. et al. Acute liver failure secondary to hemophagocytic lymphohistiocytosis during pregnancy. ACG Case Rep J. 2016;3(4):e162. https://doi.org/10.14309/crj.2016.135.

Cheng J., Niu J., Wang Y. et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis in pregnancy: a case report and review of the literature. J Obstet Gynaecol. 2020;40(2):153–9. https://doi.org/10.1080/01443615.2019.1601168.

Teng C.L., Hwang G.Y., Lee B.J. et al. Pregnancy-induced hemophagocytic lymphohistiocytosis combined with autoimmune hemolytic anemia. J Chin Med Assoc. 2009;72(3):156–9. https://doi.org/10.1016/S1726-4901(09)70043-7.

Arewa O.P., Ajadi A.A. Human immunodeficiency virus associated with haemophagocytic syndrome in pregnancy: a case report. West Afr J Med. 2011;30(1):66–8. https://doi.org/10.4314/wajm.v30i1.69922.

Mayama M., Yoshihara M., Kokabu T., Oguchi H. Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with a parvovirus B19 infection during pregnancy. Obstet Gynecol. 2014;124(2 Pt 2 Suppl):438–41. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000000385.

Harrison P.M., Arosio P. The ferritins: molecular properties, iron storage function and cellular regulation. Biochim Biophys Acta. 1996;1275(3):161–203. https://doi.org/10.1016/0005-2728(96)00022-9.

Torti F.M., Torti S.V: Regulation of ferritin genes and protein. Blood. 2002;99(10):3505–16. https://doi.org/10.1182/blood.v99.10.3505.

Pretorius E., Kell D.B. Diagnostic morphology: biophysical indicators for iron-driven inflammatory diseases. Integr Biol (Camb). 2014;6(5):486– 510. https://doi.org/10.1039/c4ib00025k.

Berliner J.A., Watson A.D. A role for oxidized phospholipids in atherosclerosis. N Engl J Med. 2005;353(1):9–11. https://doi.org/10.1056/NEJMp05811.

Owens A.P., Passam F.H., Antoniak S. et al. Monocyte tissue factor-dependent activation of coagulation in hypercholesterolemic mice and monkeys is inhibited by simvastatin. J Clin Invest. 2012;122(2):558–68. https://doi.org/10.1172/JCI58969.

Zhou F., Yu T., Du R. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

Cozzi A., Corsi B., Levi S. et al. Analysis of the biologic functions of H- and L-ferritins in HeLa cells by transfection with siRNAs and cDNAs: evidence for a proliferative role of L-ferritin. Blood. 2004;103(6):2377–83. https://doi.org/10.1182/blood-2003-06-1842.

Ravelli A., Magni-Manzoni S., Pistorio A. et al. Preliminary diagnostic guidelines for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis. J Pediatr. 2005;146(5):598–604. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2004.12.016.

Grom A.A. Natural killer cell dysfunction: A common pathway in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis, macrophage activation syndrome, and hemophagocytic lymphohistiocytosis. Arthritis Rheum. 2004;50(3):689–98. https://doi.org/10.1002/art.20198.

Janka G.E. Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Annu Rev Med. 2012;63:233–46. https://doi.org/10.1146/annurevmed-041610-134208.

Janka G.E. Hemophagocytic syndromes. Blood Rev. 2007;21(5):245–53. https://doi.org/10.1016/j.blre.2007.05.001.

Atteritano M., David A., Bagnato G. et al. Haemophagocytic syndrome in rheumatic patients. A systematic review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012;16(10):1414–24.

Janka G.E. Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Eur J Pediatr. 2007;166(2):95–109. https://doi.org/10.1007/s00431-006-0258-1.

Wu C., Chen X., Cai Y. et al. Risk factors associated with acute respiratory distress syndrome and death in patients with coronavirus disease 2019 pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020;180(7):934–43. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994.

Ruan Q., Yang K., Wang W. et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan China. Intensive Care Med. 2020;46(5):846–8. https://doi.org/10.1007/s00134-020-05991-x.

Chen G., Wu D., Guo W. et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020;130(5):2620–9. https://doi.org/10.1172/JCI137244.

Gong J., Dong H., Xia Q. et al. Correlation analysis between disease severity and inflammation-related parameters in patients with COVID-19 pneumonia. medRxiv. February 27, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.02.25.20025643.

Qin C., Zhou L., Hu Z. et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020;71(15):762–8. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa248.

Yang Y., Chen S., Li J. et al. Exuberant elevation of IP-10, MCP-3 and IL-1ra during SARS-CoV-2 infection is associated with disease severity and fatal outcome. medRxiv. March 06, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.03.02.20029975.

Mehta P., McAuley D.F., Brown M. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033–4. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

Cifaldi L., Prencipe G., Caiello I. et al. Inhibition of natural killer cell cytotoxicity by interleukin-6: implications for the pathogenesis of macrophage activation syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015;67(11):3037–46. https://doi.org/10.1002/art.39295.

Jenkins M.R., Rudd-Schmidt J.A., Lopez J.A. et al. Failed CTL/NK cell killing and cytokine hypersecretion are directly linked through prolonged synapse time. J Exp Med. 2015;212(3):307–17. https://doi.org/10.1084/jem.20140964.

Behrens E.M., Canna S.W., Slade K. et al. Repeated TLR9 stimulation results in macrophage activation syndrome-like disease in mice. J Clin Invest. 2011;121(6):2264–77. https://doi.org/10.1172/JCI43157.

Ruscitti P., Cipriani P., Di Benedetto P. et al. Advances in immunopathogenesis of macrophage activation syndrome during rheumatic inflammatory diseases: toward new therapeutic targets? Expert Rev Clin Immunol. 2017;13(11):1041–7. https://doi.org/10.1080/1744666X.2017.137219.

Xu Z., Shi L., Wang Y. et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020;8(4):420–2. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30076-X.

Chen Y., Diao B., Feng Z. et al. The novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) directly decimates human spleens and lymph nodes. medRxiv. March 31, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.03.27.20045427.

Diao B., Wang C., Wang R. et al. Human kidney is a target for novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection. medRxiv. April 10, 2020. https://doi.org/10.1101/2020.03.04.20031120.

Tetro J.A. Is COVID-19 receiving ADE from other coronaviruses? Microbes Infect. 2020;22(2):72–3. https://doi.org/10.1016/j.micinf.2020.02.006.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.